Bagaimana mekanisme menyusui dapat mempengaruhi kanker payudara
Penelitian baru menunjukkan bagaimana mekanisme normal yang membantu payudara beradaptasi dengan menyusui dapat menyebabkan penumpukan sel payudara premaligna.
Hubungan antara menyusui dan kanker payudara telah menjadi subyek beberapa penelitian. National Cancer Institute mengutip beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa segera setelah kehamilan dan persalinan, risiko wanita terkena kanker payudara lebih tinggi.
Namun, risiko ini bersifat sementara, dan secara keseluruhan, para ilmuwan percaya bahwa menyusui menurunkan kemungkinan terkena kanker payudara. Hanya 3 persen wanita dengan kanker payudara yang mengalami kondisi tersebut saat mereka menyusui.
Penelitian baru membantu menjelaskan hubungan antara menyusui dan kanker payudara, karena para ilmuwan mengungkapkan bagaimana mekanisme molekuler yang merupakan bagian alami dari proses menyusui dapat "dibajak" oleh sel kanker payudara dan digunakan untuk membantu mereka bertahan hidup.
Anni Wärri, seorang profesor di Georgetown University Medical Center di Washington, D.C., memimpin studi baru tersebut, yang diterbitkan dalam jurnal tersebut. Penemuan Kematian Sel.
Peran autophagy dalam menyusui
Wärri dan rekan mulai mempelajari apa yang disebut proses autophagy pada tikus. Autophagy adalah "proses degradasi diri," yang memenuhi peran "rumah tangga" yang penting. Ini membantu menghilangkan protein disfungsional dan limbah seluler, antara lain.
Proses autophagy sebagian besar dilihat sebagai mekanisme bertahan hidup; beberapa penelitian telah mengusulkan bahwa itu mencegah pembentukan tumor.
Namun, peran autofagi dalam fisiologi normal kelenjar susu dan kanker payudara masih belum jelas, jelas penulis senior Robert Clarke, wakil direktur Program Kanker Payudara di Georgetown Lombardi dan dekan penelitian di Pusat Medis Universitas Georgetown .
“Belum diketahui bagaimana transisi kritis antara kelangsungan hidup sel duktal atau kematian ini diatur. Penelitian sebelumnya berfokus pada jalur yang berbeda - apoptosis, bentuk kematian sel yang berbeda, ”kata Clarke.
Dalam studi baru, para peneliti menunjukkan bahwa autophagy membantu mengontrol apakah sel-sel yang memberikan ASI selama menyusui akan bertahan atau mati setelah proses menyusui selesai.
"Studi tersebut, untuk pertama kalinya, mengidentifikasi saklar molekuler - respon protein yang tidak terlipat (UPR), yang mengaktifkan autophagy - yang mengontrol nasib sel-sel payudara penghasil susu," jelas Wärri.
“Kami menunjukkan bahwa jalur apoptosis terpisah dari sakelar UPR / autophagy, meskipun prosesnya jelas bekerja sama,” tambah Clarke.
Autofagi reversibel dan kanker payudara
Wärri dan tim memeriksa proses dua tahap dari perombakan payudara yang terjadi setelah menyusui. Proses ini disebut involusi.
Seperti yang dijelaskan oleh para peneliti, dua tahap pembentukan kembali payudara terjadi selama menyusui dan menyapih. Pada tahap pertama, sel-sel payudara mengaktifkan fungsi kelangsungan hidupnya untuk mempertahankan laktasi melalui saluran ASI ketika ibu mengambil jeda singkat dari menyusui. Fase ini disebut involusi reversibel.
Sebaliknya, pada tahap kedua setelah penyapihan, sel payudara mengaktifkan "tombol kematian". Ini mengembalikan kelenjar susu ke keadaan normal dan tidak menyusui. Tahap ini disebut involusi ireversibel.
Untuk mempelajari perubahan ini, para peneliti menggunakan model tikus genetika defisiensi autophagy. Para peneliti juga menggunakan dua obat berbeda untuk menghambat atau merangsang proses autophagy.
Wärri dan rekannya menemukan bahwa ketika anak tikus berhenti menyusui, penumpukan protein susu di saluran susu memicu UPR. Pada gilirannya, ini mengaktifkan mode kelangsungan hidup autophagy. Ketika anak tikus melanjutkan menyusui dan menyusui dimulai lagi, UPR dan autophagy kembali ke tingkat normalnya.
Namun, penumpukan protein susu yang terjadi selama penyapihan memicu stres seluler yang pada gilirannya mengaktifkan tombol pro-kematian dalam autofagi.
Seperti yang dijelaskan penulis utama, pensinyalan pro-kelangsungan hidup dalam tahap autophagy reversibel mungkin yang membantu sel-sel pra-kanker bertahan hidup, karena penumpukan sel-sel payudara yang abnormal dapat menyebabkan kanker.
“Dapat dimengerti bahwa sel abnormal dapat berkembang di jaringan payudara karena kelenjar susu mengalami banyak perubahan selama masa hidup,” kata Wärri. “Keadaan fluks yang konstan ini dapat berkontribusi pada akumulasi beberapa sel abnormal,” tambahnya.
Mengobati kanker payudara dengan obat malaria
Akhirnya, para peneliti juga menemukan bahwa obat malaria chloroquine dapat menghentikan autophagy selama involusi, mendorong payudara kembali ke keadaan normalnya. Penemuan ini, jelas para peneliti, mendukung peran klorokuin sebagai pengobatan karsinoma duktal in situ.
“Ini adalah data in vivo praklinis pertama yang mendukung uji klinis yang menguji inhibitor autofagi untuk pencegahan perkembangan keganasan payudara intraduktal menjadi kanker payudara invasif,” tulis para penulis.
Namun, penulis dengan jelas menyoroti bahwa temuan tersebut tidak berarti bahwa menyusui meningkatkan risiko kanker payudara.
“Menyusui jelas dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara. Itu mungkin karena, setelah menyusui selesai, program pro-kematian mengambil alih, yang dapat membunuh sel-sel abnormal, "jelas penulis senior studi tersebut.
“Kaitan antara renovasi payudara dan kanker payudara adalah teka-teki besar, dan kami memiliki bagian baru yang penting untuk ditambahkan ke gambaran yang muncul.”
Anni Wärri
