Memblokir 'rute pelarian' melanoma
Untuk menghindari pengobatan, melanoma terkadang kembali ke tahap diferensiasi sel sebelumnya. Penelitian baru menyelidiki proses ini lebih dekat dan menemukan cara potensial untuk memblokir jalan keluar dari kanker kulit ini.
Meski jarang, melanoma adalah bentuk kanker kulit yang sangat agresif yang bisa berakibat fatal.
Dari semua kanker kulit, melanoma memiliki angka kematian tertinggi dan potensi penyebaran tertinggi.
Sangat sulit untuk diobati ketika bermutasi dan oleh karena itu dapat menjadi kebal pengobatan.
Meskipun kemajuan terbaru dalam imunoterapi telah secara drastis meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan hasil bagi orang dengan bentuk melanoma mutan ini, masih ada orang yang tidak menanggapi pengobatan ini dengan baik, atau yang kankernya kembali.
Sekarang, para peneliti di University of California, Los Angeles (UCLA) - dipimpin oleh Thomas Graeber, seorang profesor farmakologi molekuler dan medis - berangkat untuk menyelidiki lebih detail bagaimana kanker ini berubah untuk menghindari pengobatan.
Para ilmuwan memeriksa proses dediferensiasi - yaitu, proses di mana sel melanoma mundur ke tahap awal perkembangan embrio - dan menemukan bahwa, bergantung pada tahapnya, melanoma dapat dipecah menjadi empat subtipe berbeda.
Dari subtipe ini, para peneliti menemukan, beberapa jenis rentan terhadap kematian sel.
Yang penting, jenis kematian sel ini dapat diinduksi dengan obat-obatan tertentu, dan, seperti yang diungkapkan oleh penelitian baru, menggunakan obat-obatan ini dalam kombinasi dengan terapi antikanker yang ada dapat menghalangi pelarian melanoma.
Penemuan itu dipublikasikan di jurnal Sel Kanker.
Menemukan empat subtipe melanoma
Melanoma muncul dari sel penghasil pigmen kulit, atau melanosit. Prof. Graeber dan koleganya melakukan analisis ekspresi gen dari sel melanoma, dan dengan menggunakan teknologi sel induk, mereka juga menciptakan melanosit.
Kemudian, para peneliti membandingkan ekspresi genetik sel melanoma - seperti yang diperoleh dari database genetik publik - dengan melanosit.
Analisis menunjukkan bahwa sel melanoma dapat dibagi menjadi empat subkelompok, sesuai dengan gen yang diaktifkan dan dinonaktifkan di setiap tahap diferensiasi.
“Karakterisasi yang disempurnakan ini meningkatkan pemahaman kita tentang perubahan progresif yang terjadi pada sel melanoma selama dedifferensiasi, yang dapat membantu mengembangkan strategi yang lebih baik untuk menargetkan bentuk resistensi terapi ini,” kata penulis studi pertama Jennifer Tsoi, seorang peneliti UCLA.
Ferroptosis dapat menghalangi pelepasan melanoma
Prof. Graeber dan tim juga menganalisis berbagai tingkat kepekaan obat yang sesuai dengan tahapan diferensiasi. Para ilmuwan mencari obat yang dapat digunakan baik secara terpisah atau dalam kombinasi untuk menargetkan tahapan dediferensiasi melanoma yang berbeda.
Para peneliti menemukan "sensitivitas yang meningkat terhadap induksi ferroptosis dengan tingkat diferensiasi". Ferroptosis adalah bentuk kematian sel yang dapat dipicu dan berbeda dari apoptosis yang terjadi secara alami - yaitu, kematian sel normal yang terjadi sebagai akibat evolusi organisme.
Menemukan kerentanan terhadap ferroptosis ini memiliki implikasi terapeutik yang penting, jelas penulis, karena "obat yang memicu ferroptosis" adalah "pendekatan terapeutik yang baik untuk menargetkan diferensiasi plastisitas sel melanoma untuk meningkatkan kemanjuran terapi yang ditargetkan dan terapi kekebalan."
Terapi kekebalan lebih berhasil bila digunakan melawan sel-sel yang berdiferensiasi daripada yang tidak berdiferensiasi, jelas para penulis.
Lebih lanjut, terapi perawatan standar ini dapat menyebabkan dediferensiasi, dan dengan demikian dalam pengaturan perawatan bersama, induksi ferroptosis berpotensi memblokir sel-sel melanoma yang mencoba mengambil jalan keluar ini. ”
Prof. Thomas Graeber
