Bisakah memblokir satu protein mengatasi depresi, obesitas, dan nyeri?
Depresi, obesitas, dan nyeri kronis adalah beberapa masalah kesehatan global yang paling mendesak. Penelitian baru mungkin telah menemukan obat yang suatu hari dapat mengatasi ketiga kondisi ini.
Hampir 40 persen orang dewasa di Amerika Serikat hidup dengan obesitas pada 2015-2016. Di seluruh dunia, hampir 40 persen orang dewasa mengalami kelebihan berat badan, dan 13 persen di antaranya mengalami obesitas.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), depresi adalah penyebab utama kecacatan di seluruh dunia. Di A.S., lebih dari 17 juta orang dewasa telah mengalami setidaknya satu episode depresi berat dalam hidup mereka.
Akhirnya, laporan mengkhawatirkan dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) telah menempatkan jumlah orang dewasa AS yang hidup dengan nyeri kronis pada 50 juta. Penelitian telah mengaitkan nyeri kronis dengan depresi, kecemasan, dan kecanduan opioid.
Semua kondisi parah ini berdampak pada orang dewasa AS. Tapi mungkinkah ada peluru perak yang bisa menangani semuanya sekaligus?
Penelitian baru menunjukkan bahwa mungkin ada. Felix Hausch, Ph.D., dari Technical University of Darmstadt, di Jerman, memimpin penyelidikan baru terhadap efek pemblokiran protein tunggal yang memiliki kaitan dengan ketiga kondisi tersebut.
Protein tersebut disebut protein pengikat FK506 51, atau FKBP51. Hausch dan rekannya mengembangkan senyawa yang dapat memblokir aktivitas protein ini pada tikus. Obat tersebut meredakan nyeri kronis, memperbaiki suasana hati, dan mengurangi obesitas akibat diet pada hewan pengerat.
Para peneliti mempresentasikan temuan mereka di American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition di Orlando, FL.
Mengapa mempelajari protein FKBP51?
Hausch menjelaskan, "Protein FKBP51 memainkan peran penting dalam keadaan depresi, obesitas, diabetes, dan nyeri kronis."
Dia melanjutkan untuk berbagi motivasi untuk penelitian tersebut, dengan mengatakan bahwa beberapa penelitian sebelumnya telah menarik minatnya.
“Saya tertarik dengan peran regulasi yang aneh [FKBP51] tampaknya bermain dalam sel […] [a] dan ada produk alami yang diketahui dapat berfungsi sebagai titik awal. Secara kolektif, ini tampak seperti protein yang menarik untuk dikerjakan. "
Memang, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa FKBP51 dapat mengatur stres dan metabolisme, memediasi hubungan antara obesitas yang diinduksi diet, stres kronis, dan kondisi kejiwaan terkait stres.
Beberapa bagian tubuh manusia seperti otak, otot, dan jaringan lemak mengandung FKBP51. Protein memiliki banyak fungsi, termasuk membatasi penyerapan gula dan membatasi jumlah lemak yang berubah menjadi lemak coklat - jenis lemak baik yang membantu mengubah nutrisi menjadi energi.
Oleh karena itu, protein FKBP51 dapat membuat kita menyimpan lemak alih-alih membakarnya, yang dapat menyebabkan obesitas. Protein juga terlibat dalam cara tubuh kita merespons stres.
Penghambat FKBP51 mempengaruhi stres, suasana hati, berat badan
Namun, menargetkan protein FKBP51 terbukti sulit di masa lalu, terutama karena terlihat sangat mirip dengan protein lain yang berdekatan, yang disebut FKBP52.
"Kedua protein ini memiliki struktur yang sangat mirip, tetapi mereka melakukan hal yang berlawanan dalam sel," jelas Hausch.
“Kami memiliki situasi yin-yang ini. Selektivitas antara kedua protein ini dianggap penting, tetapi ini sulit dicapai karena kedua protein tersebut sangat mirip. "
“Kami menemukan bahwa FKBP51 dapat mengubah bentuknya dengan cara yang tidak dapat dilakukan FKBP52, dan ini memungkinkan pengembangan inhibitor yang sangat selektif,” lanjut peneliti. Para ilmuwan menggunakan teknik resonansi magnetik nuklir untuk menemukan situs pengikatan baru di FKBP51.
Akibatnya, mereka mengembangkan "inhibitor yang sangat selektif", yang mereka sebut SAFit2. Tes pada tikus mengungkapkan manfaatnya. “Ini benar-benar membantu tikus mengatasi situasi stres dengan lebih baik,” kata Hausch.
Faktanya, SAFit2 menurunkan kadar hormon stres dan mendorong mekanisme penanggulangan stres pada hewan pengerat. “Selain itu, SAFit2 memperbaiki ketidakmampuan yang disebabkan oleh nyeri inflamasi dan obesitas yang disebabkan oleh diet,” lapor para ilmuwan.
“Penghambatan FKBP51 dengan demikian bisa menjadi pilihan terapeutik baru untuk mengobati [depresi, obesitas, diabetes, dan keadaan nyeri kronis.]”
Felix Hausch
Akhirnya, bagaimanapun, para peneliti memperingatkan bahwa mereka perlu melakukan lebih banyak pekerjaan sebelum mereka dapat menguji obat tersebut pada manusia.
