Bisakah kita menghentikan penuaan sel? Kombo obat baru menunjukkan janji
Sel yang menua dapat menjadi racun bagi jaringan di sekitarnya, sehingga menyebabkan berbagai masalah kesehatan. Sekelompok ilmuwan obat yang disebut senolitik dapat membantu mengatasi masalah kesehatan ini, dan memperbaiki gejala.
Senolitik adalah kelas obat yang menargetkan sel yang telah memasuki penuaan, yang berarti tahap usia tua yang membuatnya menjadi racun bagi sel-sel sehat di sekitarnya.
Obat-obatan ini bertujuan untuk menyerang sel berbahaya secara selektif, dan dengan demikian mencegah perkembangan penyakit yang berkaitan dengan usia, atau untuk mengurangi dampaknya.
Di antara kondisi lain, penuaan sel dapat menyebabkan fibrosis paru idiopatik (IPF), penyakit kronis yang secara progresif menyebabkan jaringan parut pada paru-paru, dan dapat berakibat fatal.
Meskipun Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui dua obat untuk pengobatan IPF - nintedanib dan pirfenidone - prognosis untuk orang dengan kondisi ini tetap tidak memuaskan. Para peneliti telah mencatat bahwa tingkat kelangsungan hidup rata-rata untuk IPF adalah sekitar 3 sampai 5 tahun.
“IPF adalah penyakit paru-paru fibrosis yang menghancurkan dan progresif dengan kelangsungan hidup rata-rata kurang dari 5 tahun pada orang dewasa yang baru didiagnosis, biasanya berusia di atas 60 tahun,” jelas Dr. Anoop Nambiar, seorang profesor di University of Texas (UT) Health Pusat Sains di San Antonio, dan direktur pendiri Program Penyakit Paru Interstisial di universitas.
“Masih ada kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi untuk perawatan yang lebih aman dan lebih baik bagi pasien dengan IPF,” tambahnya.
Untuk alasan ini, Dr. Nambiar dan rekan dari UT Health, dan Mayo Clinic di Rochester, MN, baru-baru ini melakukan uji klinis untuk dua obat lain - dasatinib dan quercetin - yang telah disetujui FDA untuk mengobati kondisi selain IPF.
Ini adalah pertama kalinya para peneliti menguji dua obat pada partisipan manusia dengan IPF, dan temuan studi tersebut sekarang muncul di jurnal. EBioMedicine, yang mana Lanset publikasi.
Menguji kombinasi obat yang menjanjikan
Dalam uji coba ini, tim peneliti bekerja dengan 14 peserta dengan IPF stabil, ringan hingga sedang. Setiap orang mengonsumsi dasatinib dan quercetin secara oral selama 3 hari berturut-turut per minggu, dan selama 3 minggu berturut-turut.
Para peneliti melakukan uji klinis pada awal dan akhir penelitian. Mereka meminta peserta untuk mengisi kuesioner yang menilai gejala mereka setiap minggu, dan mereka juga mengevaluasi fungsi fisik relawan. Selain itu, para peneliti melihat keamanan dan tolerabilitas kedua obat tersebut.
Dr. Nambiar dan rekannya menemukan bahwa obat tersebut terutama meningkatkan mobilitas peserta, yang secara signifikan mengganggu IPF pada orang dengan kondisi tersebut. Sebagian besar peserta mengalami lebih dari 5 persen peningkatan penanda mobilitas.
“Tidak ada terapi obat, termasuk obat anti-fibrotik yang tersedia, yang pernah terbukti menstabilkan, apalagi meningkatkan, pasien IPF dalam jarak berjalan kaki 6 menit,” catat Dr. Nambiar.
“Namun dalam studi percontohan ini […] jarak berjalan kaki peserta selama 6 menit meningkat rata-rata 21,5 meter,” tambahnya.
Meskipun peneliti memperingatkan bahwa "[w] e harus berhati-hati tentang apakah temuan ini benar berdasarkan penelitian kecil ini tanpa kelompok kontrol plasebo," ia berpendapat bahwa "ini dan hasil lainnya menjamin studi lebih lanjut dalam uji coba terkontrol acak yang lebih besar."
Menyerang 'pemain utama dalam penuaan'
Adapun efek sampingnya, peserta paling sering melaporkan masalah pernapasan - termasuk batuk dan sesak napas - serta mulas. Namun, semua gejala ini ringan sampai sedang, dan tidak mengharuskan sukarelawan meninggalkan percobaan.
Dalam penelitian sebelumnya, penulis penelitian saat ini mengaitkan tindakan kombinasi obat tertentu ini dengan peningkatan penyakit Alzheimer.
Jadi, meskipun penelitian saat ini kecil dan tidak memiliki kelompok kontrol, para peneliti yakin bahwa mereka berada di jalur yang benar untuk menemukan pengobatan yang lebih baik untuk kondisi terkait usia.
“Ini adalah kombinasi obat yang sama yang ditunjukkan untuk meningkatkan patologi pada model hewan penyakit Alzheimer, yang ditunjukkan oleh kelompok kami, termasuk Dr. Miranda Orr dari UT Health San Antonio, 3 bulan lalu untuk pertama kalinya,” kata rekan penulis Dr. Nicolas Musi.
“Penuaan seluler jelas muncul sebagai pemain utama dalam penuaan. Sebelumnya, tidak ada data yang dipublikasikan untuk menunjukkan bahwa obat yang menargetkan penuaan seluler dapat dengan aman diberikan kepada pasien yang lebih tua, atau mungkin digunakan untuk mengobati penyakit penuaan seperti IPF. Riset percontohan yang kami laporkan masih bersifat pendahuluan tetapi menggembirakan. "
Dr. Nicolas Musi
