Kanker kolorektal: Hilangnya dua gen dapat mendorong pembentukan tumor
Penelitian baru menunjukkan bahwa hilangnya dua gen dapat mendorong bentuk agresif kanker kolorektal, dan mengusulkan kombinasi dua senyawa yang dapat menghentikan pertumbuhan tumor.
Menurut American Cancer Society (ACS), kanker kolorektal adalah jenis kanker paling umum ketiga dan penyebab utama ketiga kematian akibat kanker di antara pria dan wanita di Amerika Serikat.
Hingga 35 persen kasus kanker kolorektal berevolusi dari apa yang disebut polip bergerigi. Polip adalah pertumbuhan yang ditemukan di dalam usus besar, yang mungkin atau mungkin tidak berkembang menjadi kanker.
Kanker kolorektal yang muncul dari polip bergerigi seringkali lebih sulit diobati, jadi mengidentifikasi kanker usus besar bergerigi sejak dini sangat penting untuk meningkatkan pandangan seseorang.
Penelitian baru, diterbitkan di jurnal Kekebalan, menunjukkan bahwa kehilangan dua gen tertentu mendorong polip bergerigi. Penemuan ini dapat mengarah pada penanda baru untuk jenis kanker ini.
Jorge Moscat, Ph.D., direktur dan profesor di Cancer Metabolism and Signaling Networks Program di Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute di La Jolla, CA, adalah penulis senior makalah ini.
Temuan ini juga menjelaskan mengapa orang dengan penyakit radang usus (IBD) berisiko lebih tinggi terkena kanker usus besar. IBD mengacu pada kondisi yang ditandai dengan peradangan kronis pada saluran pencernaan, seperti penyakit Crohn dan kolitis ulserativa.
Di A.S., sekitar 3 juta orang hidup dengan IBD, menurut perkiraan terbaru.
Gen kehilangan kunci dalam kanker usus besar bergerigi
Dengan menggunakan model tikus, Prof. Moscat dan rekannya menemukan bahwa hilangnya dua gen menyebabkan hewan pengerat tersebut mengembangkan kanker kolorektal bergerigi.
Kedua gen tersebut masing-masing bertanggung jawab untuk mengkode protein kinase C lambda / iota dan protein kinase C zeta. Analisis sampel jaringan manusia dari kanker kolorektal bergerigi juga menemukan penurunan ekspresi kedua gen ini.
Pada tikus, para ilmuwan juga menemukan bahwa hilangnya dua gen mengaktifkan jaringan di sekitar tumor dan menyebabkan protein yang disebut PD-L1 menyusup ke jaringan ini. Sel kanker sering mengekspresikan PD-L1 secara berlebihan karena protein membantu sel menghindari sistem kekebalan.
Selanjutnya, para peneliti menerapkan senyawa - disebut inhibitor reseptor TGF-beta - yang menonaktifkan jaringan di sekitar tumor, bersama dengan zat yang disebut anti-PD-L1 yang mengaktifkan kembali sistem kekebalan.
Perawatan gabungan ini mengecilkan tumor dan mengurangi jumlahnya.
Penulis senior studi tersebut mengomentari hasil tersebut, dengan mengatakan, "Model tikus yang kami buat lebih mirip dengan penyakit manusia, sebuah langkah penting yang dapat membantu mengungkap lebih banyak wawasan tentang kanker mematikan ini."
“Temuan kami mengidentifikasi pengobatan kombinasi yang menjanjikan untuk kanker kolorektal bergerigi dan potensi biomarker yang dapat mengidentifikasi subtipe kanker ini - keduanya sangat dibutuhkan.”
Prof. Jorge Moscat
“Sangat penting bagi kami untuk memahami bagaimana kanker kolorektal bergerigi berkembang - terutama karena kami tahu orang dengan IBD berisiko terkena kanker,” lanjut Prof. Moscat.
"Jika kami dapat mengidentifikasi mekanisme awal inisiasi tumor, kami mungkin dapat mendeteksi kanker sejak dini pada pasien ini."
IBD dan kanker: Hasil mungkin menjelaskan hubungan
Temuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa orang dengan IBD berisiko lebih tinggi terkena kanker kolorektal.
Prof. Moscat dan rekan sebelumnya telah menemukan bahwa ekspresi salah satu dari dua gen - protein kinase C lambda / iota - juga berkurang pada orang yang hidup dengan IBD.
Tetapi dalam studi baru, para peneliti juga menemukan bahwa kehilangan gen kedua menurunkan jumlah sel kekebalan CD8 +, yang menyebabkan perkembangan kanker kolorektal bergerigi. Para ilmuwan menyebut hilangnya sel kekebalan ini sebagai hilangnya "pengawasan kekebalan."
“Untuk orang dengan IBD yang telah mengalami penurunan kadar protein kinase C lambda / iota, kehilangan pengawasan kekebalan mungkin menjadi 'jerami terakhir' dalam garis pertahanan mereka melawan kanker,” jelas rekan penulis studi Maria Diaz-Meco, Ph.D ., Yang juga seorang profesor di Program Jaringan Metabolisme dan Sinyal Kanker di SBP.
“Temuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa orang-orang ini memiliki peningkatan risiko kanker,” lanjut Prof. Diaz-Meco.
“Selain itu, orang dengan IBD saat ini dirawat dengan perawatan penekan kekebalan.Karena kami menunjukkan hilangnya pengawasan kekebalan yang mendorong kanker kolorektal, ini menunjukkan bahwa kami perlu lebih memahami keterlibatan sistem kekebalan dalam perkembangan dari IBD menjadi kanker kolorektal. "
