Bisakah memblokir protein ini menghentikan kanker payudara?
Para ilmuwan telah menemukan bahwa memblokir protein tertentu yang merespons hormon progesteron dapat mencegah kanker payudara pada mereka yang membawa gen berisiko tinggi.
Protein tersebut disebut protein epigenetik dan menyebabkan jumlah "sel induk kelenjar susu" membesar saat terpapar progesteron.
Para peneliti - dari Princess Margaret Cancer Centre di Toronto, Kanada - menjelaskan bagaimana mereka menemukan ini dalam sebuah makalah yang akan diterbitkan di Jurnal Biologi Sel.
Temuan mereka merupakan langkah maju dalam pengembangan "chemoprevention" bagi mereka yang berisiko tinggi terkena kanker payudara.
“Saat ini,” kata penulis senior studi Rama Khokha, seorang ilmuwan senior di Princess Margaret Cancer Center dan profesor biofisika di University of Toronto, “tidak ada standar intervensi pencegahan perawatan untuk wanita yang berisiko tinggi terkena kanker payudara.”
Kanker payudara dan sel induk
Kanker payudara muncul ketika sel-sel abnormal di jaringan payudara tumbuh dan menyebar. Meski mayoritas kasus terjadi pada wanita, pria juga bisa mendapatkannya karena terlalu memiliki jaringan payudara.
Di Amerika Serikat, diperkirakan selama 2018 akan ada total 330.080 kasus baru kanker payudara pada wanita dan sekitar 2.550 pada pria.
Membawa mutasi gen tertentu meningkatkan risiko terkena kanker. Mutasi spesifik pada gen penekan tumor BRCA1 dan BRCA2, misalnya, sangat meningkatkan risiko berkembangnya kanker payudara.
Sel induk kelenjar susu adalah sel progenitor khusus yang matang menjadi sel luminal dan basal. Ini adalah dua jenis sel yang membentuk kelenjar susu, organ penghasil susu di payudara.
Selama menstruasi dan kehamilan, lonjakan kadar progesteron memicu peningkatan sel punca basal dan luminal, yang mengakibatkan perluasan kelenjar susu.
Protein epigenetik adalah sakelar yang mendasari yang memicu proliferasi sel induk sebagai respons terhadap progesteron.
Namun, perluasan sel induk kelenjar susu dan paparan progesteron juga terkait dengan kanker payudara. Wanita yang membawa gen berisiko tinggi tertentu untuk kanker payudara seringkali memiliki jumlah sel induk kelenjar susu yang lebih tinggi.
Progesteron menginduksi perubahan epigenom
Untuk studi mereka, Prof Khokha dan timnya mengamati bagaimana sel-sel kelenjar susu yang diisolasi dari tikus merespon paparan progesteron. Mereka memberi perhatian khusus pada perubahan protein dan epigenom sel.
Epigenom adalah kumpulan senyawa yang menghidupkan dan mematikan gen di dalam sel; pada dasarnya, ia mengontrol instruksi genetik mana yang dilakukan dan kapan dengan menempelkan label kimiawi ke DNA.
Tim menemukan bahwa paparan progesteron memicu sakelar besar-besaran gen dalam sel induk kelenjar susu - terutama pada mereka yang membuat sel luminal.
Prof Khokha mengklaim bahwa ini membuat mereka percaya bahwa mungkin "obat yang menghambat protein pengatur epigenetik ini dapat menekan perkembangbiakan sel induk dan sel induk sebagai respons terhadap progesteron."
'Potensi kemoprevensi'
Para ilmuwan melanjutkan untuk menguji beberapa "penghambat epigenetik", banyak di antaranya telah menerima persetujuan peraturan untuk digunakan oleh manusia.
Pengujian pada tikus mengungkapkan bahwa sejumlah penghambat epigenetik mampu memblokir perluasan sel induk kelenjar susu dan mengurangi jumlahnya.
Satu obat khususnya menahan pembentukan tumor pada hewan pengerat yang rentan mengembangkan kanker payudara. Ini adalah decitabine, senyawa yang menghentikan "enzim metiltransferase" dari menempatkan tag pada DNA.
Obat tersebut telah disetujui sebagai pengobatan untuk kelainan darah yang disebut sindrom myelodysplastic.
Beranjak dari tikus, tim kemudian melakukan tes pada sel induk kelenjar susu yang diambil dari wanita dengan risiko tinggi kanker payudara.
Mereka menemukan bahwa decitabine dan penghambat epigenetik lainnya memiliki efek yang nyata pada sel induk dari individu yang membawa mutasi BRCA1 berisiko tinggi.
Decitabine juga efektif dalam memblokir proliferasi sel induk dari pasien dengan mutasi BRCA2 risiko tinggi.
Prof Khokha mengatakan bahwa hal ini menunjukkan bahwa aksi molekul epigenetik tertentu pada sel induk kelenjar susu "dipertahankan antara tikus dan manusia," dan ada potensi untuk mengembangkan "terapi epigenetik" sebagai kemoprevensi untuk kanker payudara manusia.
“Meskipun semakin jelas bahwa sel induk dan sel induk mendasari perkembangan kanker, kami kekurangan strategi untuk menargetkan sel-sel ini untuk kemoprevensi.”
Prof. Rama Khokha
