Obat yang ada dapat membantu mengobati kanker otak yang agresif
Glioblastoma adalah kanker otak agresif yang berkembang sangat cepat dan seringkali menjadi kebal pengobatan. Obat kemoterapi yang paling umum digunakan untuk mengobati glioblastoma, temozolomide, cenderung tidak seefektif yang diharapkan. Tetapi dapatkah obat penyakit ketinggian meningkatkan keberhasilannya?
Temozolomide (TMZ) bekerja dengan memodifikasi DNA, sehingga protein tertentu yang memungkinkan tumor untuk tumbuh dan berkembang tidak keluar.
Tapi, beberapa sel tumor mampu "melawan" tindakan TMZ.
Ini berarti keefektifan obat seringkali terbatas, yang mempengaruhi tingkat kelangsungan hidup pasien.
Namun studi baru yang dilakukan oleh para peneliti dari University of Chicago di Illinois telah membuat penemuan yang menarik.
Acetazolamide (nama merek Diamox) - obat yang biasa digunakan untuk mengobati penyakit ketinggian dan masalah kesehatan lainnya, seperti glaukoma dan bahkan kejang - dapat melawan resistensi yang ditimbulkan oleh sel glioblastoma, sehingga meningkatkan efek TMZ.
Direktur studi Dr. Bahktiar Yamini menjelaskan bahwa, jika temuan baru ini bertahan kuat, acetazolamide akan menjadi bantuan terapeutik yang sangat nyaman, karena "murah untuk dibuat, mudah dikonsumsi, dan memiliki efek samping yang terbatas".
Hasil para peneliti kini telah dipublikasikan di jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan.
Harapan untuk pengobatan kombinasi
Tim peneliti menemukan bahwa pasien dengan bentuk agresif kanker otak ini cenderung resisten terhadap pengobatan TMZ jika mereka memiliki sel B CLL / limfoma 3 (BCL-3) tingkat tinggi, sebuah protein yang mampu menangkal aksi obat kemoterapi.
BCL-3 memblokir TMZ dengan mengaktifkan karbonat anhidrase II, enzim yang melindungi sel tumor, dan memungkinkan mereka untuk melanjutkan siklusnya.
Bekerja dengan model tikus glioblastoma, tim bereksperimen dengan acetazolamide, menguji untuk melihat apakah itu, pada gilirannya, akan memblokir aktivitas karbonat anhidrase, sehingga memungkinkan TMZ untuk melakukan tugasnya.
“Kami menguji strategi pengobatan kombinasi ini pada beberapa model hewan,” jelas Dr. Yamini.
Strategi ini, para peneliti menemukan, menyembuhkan beberapa tikus, sementara hewan lain mengalami peningkatan 30-40 persen dalam waktu bertahan hidup setelah pengobatan kombinasi.
Itu karena acetazolamide sebenarnya adalah penghambat karbonat anhidrase, dan tim dapat mengukurnya dengan melihat, pada awalnya, penelitian yang ada yang mengamati pasien manusia dengan glioblastoma.
Dalam penelitian pendahuluan mereka, Dr. Yamini dan tim menemukan bahwa individu dengan tingkat BCL-3 yang lebih rendah juga memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih lama setelah pengobatan dengan TMZ, dibandingkan dengan pasien lain dengan tingkat protein yang tinggi.
“Fitur penting dari prediktor seperti BCL-3 adalah bahwa mereka informatif,” jelas para peneliti. "Mereka dapat mengidentifikasi jalur untuk meningkatkan respons pengobatan."
Jadi, dengan melihat mekanisme BCL-3, para ilmuwan akhirnya dapat menentukan acetazolamide sebagai penghambat karbonat anhidrase yang dapat mendukung efek TMZ.
"Data kami," tambah penulis, menunjukkan bahwa "induksi [karbonat anhidrase II] oleh TMZ yang penting dalam memodulasi respons terhadap terapi."
Dr. Yamini dan rekan menyarankan bahwa, di masa depan, uji klinis acak prospektif harus dilakukan untuk memastikan bahwa pengujian BCL-3 dapat menunjukkan pasien mana yang akan merespon paling baik terhadap TMZ, dan mana yang kemungkinan resisten terhadap pengobatan.
Para peneliti berharap bahwa kombinasi TMZ dan acetazolamide pada akhirnya dapat digunakan untuk meningkatkan kemanjuran pengobatan untuk pasien dengan tingkat BCL-3 yang tinggi. Tim tersebut sudah merencanakan uji klinis dan mencari untuk merekrut peserta.
