Sklerosis multipel: Molekul kecil dapat menunda onset
Pengobatan dengan molekul kecil dapat menunda kerusakan yang ditimbulkan oleh multiple sclerosis di otak dan bagian lain dari sistem saraf pusat, kata para ilmuwan.
Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit melumpuhkan yang merusak selubung mielin yang melindungi serabut saraf, menyebabkan hilangnya sinyal dan kerusakan sel saraf di sistem saraf pusat (SSP).
Sekarang, penelitian terbaru dari University of Chicago di Illinois telah mengungkapkan bagaimana molekul kecil yang menyandang nama Sephin1 dapat menunda kerusakan mielin pada model tikus MS.
Jurnal Otak baru-baru ini menerbitkan laporan tentang temuan tersebut.
Studi tersebut mengungkapkan bahwa Sephin1 bekerja dengan memperpanjang respons stres terintegrasi (ISR) yang terintegrasi yang mengurangi kerusakan yang disebabkan peradangan pada sel penghasil mielin, atau oligodendrosit.
Penulis studi pertama Yanan Chen, seorang sarjana pascadoktoral di Departemen Neurologi, mengatakan bahwa Sephin1 tampaknya menawarkan "potensi terapeutik tanpa efek samping yang terukur".
Penyakit yang merusak SSP
MS adalah penyakit jangka panjang yang merusak SSP dan gejalanya bervariasi dari orang ke orang.
Gejala yang berkembang pada MS tidak dapat diprediksi dan sangat bergantung pada di mana kerusakan pada SSP - yang terdiri dari otak, sumsum tulang belakang, dan saraf optik - terjadi. Flare-up bisa datang dan pergi, atau gejalanya bisa menjadi lebih buruk dari waktu ke waktu.
Orang dengan MS biasanya mengalami mati rasa, kelelahan, gangguan penglihatan, gangguan koordinasi dan keseimbangan, dan kesulitan berbicara. Mereka juga bisa kesulitan mengingat dan berkonsentrasi.
Gejala MS dapat berkembang menjadi kebutaan, kelumpuhan, dan lainnya.
Sementara siapa pun pada usia berapa pun dapat mengembangkan MS, penyakit ini paling sering menyerang antara usia 20 dan 50 tahun, dan wanita tampaknya tiga kali lebih rentan terhadap penyakit tersebut daripada pria.
Menurut National Multiple Sclerosis Society, setidaknya ada 2,3 juta orang dengan MS di seluruh dunia. Di Amerika Serikat, perkiraan menunjukkan bahwa mungkin ada hampir 1 juta orang yang hidup dengan MS.
Para ahli percaya bahwa MS adalah penyakit autoimun, yaitu penyakit di mana sistem kekebalan menyerang jaringan sehat dengan cara yang sama seperti menyerang bakteri penyebab penyakit, virus, dan ancaman lainnya.
Fitur autoimun MS
Serangan inflamasi pada MS menghancurkan mielin, yang merupakan lapisan isolasi protein lemak yang menutupi serabut saraf. Kerusakan berikutnya mengganggu sinyal listrik yang dibawa oleh sel-sel saraf di sekitar SSP dan antara SSP dan bagian tubuh lainnya.
Kerusakan bisa meluas ke serabut saraf, sel saraf, dan oligodendrosit yang membuat mielin.
Namun, apa yang memicu sistem kekebalan untuk berperilaku seperti ini masih menjadi misteri. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa gen terlibat, meskipun tidak ada yang membuktikan bahwa orang dapat mewarisi MS. Orang lain telah menunjukkan bahwa faktor lingkungan, seperti merokok dan tingkat vitamin D yang rendah, mungkin juga meningkatkan risiko MS.
Pengobatan MS saat ini bertujuan untuk mengurangi serangan inflamasi pada mielin dan oligodendrosit. Namun, karena ini meredam sistem kekebalan, bukannya tanpa risiko. Misalnya, mereka dapat membuat otak rentan terhadap "infeksi oportunistik".
Jadi, para peneliti di balik studi baru-baru ini memutuskan untuk mengeksplorasi opsi lain: daripada melemahkan sistem kekebalan, mengapa tidak membantu sel-sel yang mempengaruhi MS untuk melawan kerusakan yang ditimbulkan oleh peradangan?
Tim memutuskan untuk menyelidiki ISR karena merupakan proses bawaan yang melindungi sel jaringan dari serangan peradangan oleh sistem kekebalan.
Tes telah mengungkapkan bahwa obat tekanan darah tinggi guanabenz dapat meningkatkan ISR pada oligodendrosit. Namun, obat tersebut juga menyebabkan efek samping, yang meliputi sakit kepala, lemas, mulut kering, dan kantuk. Itu juga bisa menyebabkan koma.
Sephin1 menunda gejala klinis
Tim kemudian menemukan bahwa Sephin1, yang merupakan turunan dari guanabenz tetapi tanpa efek samping yang terukur, juga dapat meningkatkan ISR pada oligodendrosit.
Molekul kecil membantu memperpanjang ISR dengan memblokir jalur yang menutupnya.
Tim menguji keefektifan Sephin1 dalam kultur sel dan model tikus MS. Dalam kultur sel, mereka menemukan bahwa molekul kecil memperpanjang ISR pada oligodendrosit yang tertekan.
Pada model tikus, pengobatan dengan Sephin1 "gejala klinis tertunda" dari MS.
Tim mengaitkan penundaan gejala dengan perpanjangan ISR dan hilangnya lebih sedikit serat saraf dan oligodendrosit. Pengobatan juga menyebabkan penurunan sel T sistem kekebalan di SSP.
Para peneliti selanjutnya memperhatikan bahwa, dengan mengawetkan oligodendrosit dan mengurangi hilangnya mielin, pengobatan menghasilkan lebih sedikit “puing-puing mielin”. Ini bisa, pada gilirannya, mengurangi respons dari sistem kekebalan.
Selain itu, tampaknya Sephin1 mungkin menawarkan manfaat yang lebih besar jika para ilmuwan menggabungkannya dengan interferon beta obat MS yang ada.
Penulis menyimpulkan:
“Bersama-sama, hasil kami menunjukkan bahwa pengobatan pelindung saraf berdasarkan peningkatan respons stres terintegrasi kemungkinan akan memiliki nilai terapeutik yang signifikan untuk pasien multiple sclerosis.”
