'Petunjuk baru' dalam perburuan obat skizofrenia yang lebih baik
Yang disebut gejala negatif skizofrenia, termasuk anhedonia, bisa sangat melemahkan. Satu penelitian terbaru mencoba mengidentifikasi akar neurologis mereka.
Skizofrenia adalah kondisi kesehatan mental yang mempengaruhi sekitar 1% populasi Amerika Serikat.
Ilmuwan cenderung membagi gejala menjadi dua kategori besar: positif dan negatif.
Gejala positif termasuk delusi, pikiran berlomba, dan halusinasi.
Gejala negatif termasuk kurangnya motivasi, kurangnya keinginan untuk terlibat dalam interaksi sosial, dan anhedonia, yaitu ketidakmampuan untuk mengalami kesenangan.
Saat ini, penyedia layanan kesehatan mengobati skizofrenia dengan antipsikotik. Obat-obatan ini dapat memperbaiki gejala positif, tetapi tidak banyak membantu mengatasi gejala negatif.
Faktanya, tidak ada obat yang secara khusus menargetkan gejala negatif. Salah satu alasan utama kesenjangan ini adalah kesenjangan yang sesuai dalam pemahaman kita tentang mengapa gejala negatif muncul.
Baru-baru ini, sekelompok peneliti menyelidiki kelas reseptor yang penelitian sebelumnya telah berimplikasi pada gejala negatif.
Reseptor mu-opioid
Tubuh memproduksi opioid, yang mengaktifkan berbagai kelompok reseptor, termasuk reseptor mu-opioid (MOR). MOR di wilayah otak yang disebut striatum tampaknya memainkan peran penting dalam pengalaman kesenangan dan penghargaan.
MOR juga tampaknya penting baik dalam mengantisipasi dan menikmati hadiah.
Misalnya, sebuah penelitian di mana para ilmuwan yang merekayasa genetika tikus untuk kekurangan MOR menemukan bahwa hewan tersebut kurang termotivasi untuk makan. Studi lain menemukan bahwa ketika peneliti memblokir sistem MOR pada tikus, mereka menunjukkan minat yang kurang untuk bersosialisasi dengan hewan lain.
Sebaliknya, ketika para ilmuwan menstimulasi sistem MOR pada tikus, hal itu meningkatkan respons penghargaan mereka.
Penelitian lain pada manusia telah menambahkan bukti ini. Sebagai contoh, ketika peneliti menstimulasi sistem opioid peserta, hal itu meningkatkan pengalaman yang menyenangkan dalam melihat gambar yang bermanfaat dan mendorong motivasi untuk melihatnya.
Secara keseluruhan, seperti yang ditulis oleh penulis studi terbaru, "studi praklinis dan manusia menunjukkan peran potensial MOR dalam memediasi anhedonia, amotivasi, dan asosialitas."
Bagaimana ini berhubungan dengan skizofrenia?
Beberapa penelitian sebelumnya, yang meneliti otak orang dengan skizofrenia setelah kematian, menemukan berkurangnya ketersediaan MOR. Namun, penelitian telah menghasilkan hasil yang bertentangan.
Dalam studi terbaru untuk menyelidiki hal ini, para ilmuwan dari MRC London Institute of Medical Sciences di Inggris mengambil pendekatan baru. Mereka menggunakan PET scan untuk menilai tingkat MOR pada 19 peserta dengan skizofrenia dan 20 orang tanpa skizofrenia.
Ini adalah studi pertama yang menilai ketersediaan MOR pada peserta hidup dengan skizofrenia. Mereka mempublikasikan temuan mereka di jurnal Komunikasi Alam.
Singkatnya, mereka menemukan "ketersediaan MOR yang secara signifikan lebih rendah di striatum pasien skizofrenia dibandingkan dengan kontrol."
Dalam analisis sekunder, mereka mengungkapkan penurunan ketersediaan MOR di wilayah otak lain yang terlibat dalam pemrosesan kesenangan, termasuk korteks insular, amigdala, otak tengah, dan korteks orbitofrontal.
Keterbatasan studi dan masa depan
Para penulis menguraikan batasan tertentu dari studi mereka. Misalnya, semua peserta skizofrenia sedang minum obat antipsikotik pada saat itu.
Meskipun mereka mencatat bahwa tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa obat ini berinteraksi dengan sistem MOR, mereka mengatakan bahwa penelitian di masa depan harus merekrut individu yang tidak pernah menggunakan antipsikotik.
Mereka juga mencatat bahwa karena tembakau dapat memengaruhi pensinyalan MOR, dan peserta dengan skizofrenia merokok lebih banyak, ini mungkin memengaruhi hasil.
Namun, mereka juga menjelaskan bahwa “tidak ada korelasi antara ketersediaan MOR dan [jumlah] rokok yang dihisap”.
Secara keseluruhan, penulis penelitian menyimpulkan bahwa "ketersediaan [MOR] berkurang di striatum dan daerah otak lain yang terlibat dalam proses hedonik." Kesimpulan ini mendukung temuan sebelumnya dan, mudah-mudahan, dapat mengarah pada pengobatan yang lebih baik untuk penderita skizofrenia.
“Kami sangat membutuhkan pendekatan pengobatan untuk skizofrenia. Ini adalah petunjuk baru yang menjanjikan yang dapat membantu kami mengembangkan pengobatan baru. "
Penulis studi senior Oliver Howes
