Penyakit hati berlemak non-alkohol: Obat baru terbukti 'aman' dan efektif
Sebuah uji klinis baru menguji manfaat obat oral untuk orang dengan penyakit hati berlemak nonalkohol dan memberikan hasil yang sangat menjanjikan.
Di Amerika Serikat, 30-40% dari semua orang dewasa hidup dengan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD). Di Eropa, 20-30% dari populasi umum menderita NAFLD, dan jumlahnya terus meningkat.
Di NAFLD, yang merupakan salah satu bentuk penyakit hati yang paling umum, lemak dalam jumlah berlebihan menumpuk di hati. Lemak ini bukanlah hasil dari konsumsi alkohol yang berlebihan.
NAFLD dapat berkembang menjadi steatohepatitis nonalkohol (NASH), di mana peradangan hati dan kerusakan sel hati menyertai penumpukan lemak. Hingga 12% populasi A.S. memiliki NASH, dan kondisi ini dapat berkembang menjadi sirosis dan fibrosis.
Saat ini, pilihan terapi untuk NAFLD terbatas pada perubahan pola makan dan gaya hidup, seperti menurunkan berat badan dan lebih banyak berolahraga. Saat ini tidak ada obat yang dapat mengobati NAFLD.
Namun, penelitian baru menunjukkan pengobatan farmakologis yang layak. Ilmuwan yang dipimpin oleh Dr. Stefan Traussnigg, dari Departemen Kedokteran III di MedUni Wina, Austria, menguji manfaat asam norursodeoxycholic (nor-urso) dalam uji klinis terkontrol plasebo.
Dr. Traussnigg dan rekan mempublikasikan temuan mereka di The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Mempelajari manfaat nor-urso untuk NAFLD
Nor-urso adalah versi modifikasi dari asam ursodeoxycholic, obat oral umum yang dapat mengubah susunan empedu dan dapat melarutkan batu empedu.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa menggunakan nor-urso untuk menghasilkan asam empedu secara sintetis membantu mengobati kondisi hati lain yang tidak dapat disembuhkan, yang disebut kolangitis sklerosis primer.
Sekarang, Dr. Traussnigg dan tim melakukan uji klinis fase II multisenter, buta ganda, terkontrol plasebo, acak, untuk menguji manfaat nor-urso pada 198 pasien NAFLD di berbagai rumah sakit dan pusat kesehatan di seluruh Austria dan Jerman.
Para ilmuwan secara acak membagi peserta menjadi:
- kelompok yang menerima kapsul nor-urso untuk dosis harian 500 miligram (mg) (67 peserta)
- kelompok yang menerima 1.500 mg nor-urso setiap hari (67 peserta)
- kelompok yang menerima plasebo (64 peserta)
Para peserta mengambil pengobatan atau plasebo selama 12 minggu. Para peneliti secara klinis mengikuti peserta selama 4 minggu setelah intervensi.
Hasil utama yang dicari para peneliti adalah tingkat alanine aminotransferase (ALT) - enzim yang berada terutama di hati. Tingkat ALT adalah ukuran yang baik untuk kerusakan hati, dan menilai mereka adalah tes standar untuk jenis kerusakan ini.
Dosis 1.500 mg 'aman dan dapat ditoleransi dengan baik'
Hasil uji coba mengungkapkan bahwa nor-urso meningkatkan kesehatan hati, yang tercermin dari tingkat ALT.
Efeknya bergantung pada dosis, sehingga kelompok yang menerima 1.500 mg nor-urso setiap hari mendapat manfaat terbesar dari obat tersebut, dan penurunan kadar serum ALT adalah yang paling signifikan pada kelompok ini.
Jumlah yang sama dari “efek samping serius” - seperti gangguan gastrointestinal, sakit perut, sakit kepala, dan infeksi - terjadi di semua kelompok, termasuk yang telah menggunakan plasebo.
Sebagai kesimpulan, dosis nor-urso 1.500 mg "menghasilkan penurunan ALT serum yang signifikan dalam 12 minggu pengobatan, jika dibandingkan dengan plasebo," tulis para penulis.
“Asam norursodeoxycholic aman dan dapat ditoleransi dengan baik, mendorong penelitian lebih lanjut,” mereka menegaskan.
Compound bekerja dengan cara yang 'dipersonalisasi'
Penulis uji coba menjelaskan mekanisme di balik efek menguntungkan nor-urso. Rekan penulis studi Dr. Michael Trauner mengatakan bahwa asam empedu yang dibuat secara sintetis melindungi hati dari peradangan.
Dia melanjutkan: “Asam empedu bersirkulasi ke seluruh tubuh seperti hormon steroid dan mengatur banyak proses metabolisme. Pada penyakit hati berlemak, seolah-olah resistensi sinyal asam empedu berkembang, sehingga proses ini tidak lagi berfungsi dengan baik. "
Nor-urso, bagaimanapun, "mengintensifkan kembali efek hormon dari asam empedu." Ini meningkatkan pandangan pasien dan perkembangan penyakit.
Dr. Trauner juga menjelaskan bahwa "memanfaatkan sifat sinyal dan efek hormon dari asam empedu" adalah "dalam semangat pengobatan yang dipersonalisasi" dan merupakan langkah maju yang penting dalam mengejar perawatan individual.
Dalam waktu dekat, para peneliti berencana untuk menguji manfaat nor-urso untuk penyakit kardiovaskular, karena ini adalah penyebab utama kematian di antara orang dengan penyakit hati berlemak. Nor-urso dapat meningkatkan kesehatan kardiometabolik dan harapan hidup secara keseluruhan, kata para peneliti.
“Masuk akal untuk mengharapkan itu, dan kami optimis. Tapi kami belum memverifikasinya, ”kata Dr. Trauner.
