Kanker ovarium: Ilmuwan menemukan cara untuk meluncurkan serangan ganda
Menekan dua target pada sel kanker dapat sangat meningkatkan kekuatan terapi antibodi untuk membunuh kanker ovarium.
Terapi antibodi adalah jenis terapi kekebalan, atau imunoterapi, yang menggunakan antibodi yang ditingkatkan untuk mengidentifikasi target penyakit dan kemudian membunuhnya atau memanggil sel kekebalan untuk membunuhnya.
Keberhasilannya dalam mengobati kanker ovarium dan tumor padat lainnya, bagaimanapun, agak terbatas.
Alasannya adalah lingkungan mikro tumor yang tidak bersahabat, yang membuat antibodi yang dirancang untuk membunuh sel kanker sulit menjangkau mereka.
Sekarang, para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Virginia di Charlottesville telah mengembangkan pendekatan yang tampaknya siap untuk mengatasi penghalang ini.
Mereka menjelaskan metode “penargetan spesifisitas ganda agen tunggal” untuk kanker ovarium dalam makalah penelitian yang dimuat dalam jurnal Sel Kanker.
Pendekatan ini menggunakan antibodi "bercabang dua" yang mengenai dua target pada sel kanker ovarium.
Salah satu targetnya adalah protein yang disebut reseptor folat alpha-1 (FOLR1), yang diekspresikan dengan tinggi pada kanker ovarium. Antibodi menggunakan target ini untuk masuk ke dalam sel kanker dan "berlabuh" padanya. Target lainnya adalah protein lain yang disebut reseptor kematian 5. Dengan mengikat protein ini, antibodi mengaktifkan kematian sel.
“Ada banyak upaya,” kata penulis senior studi Jogender Tushir-Singh, yang merupakan asisten profesor di bidang biokimia dan genetika molekuler, “dalam hal terapi kekebalan kanker, tetapi keberhasilannya sangat terbatas pada tumor padat.”
Kanker ovarium dan imunoterapi
Di Amerika Serikat, kanker ovarium adalah penyebab kematian akibat kanker paling umum kelima pada wanita. Dari semua kanker yang mempengaruhi sistem reproduksi wanita, itu yang paling mematikan.
American Cancer Society (ACS) memperkirakan bahwa "sekitar 22.240 wanita" akan mengetahui bahwa mereka menderita kanker ovarium pada tahun 2018, dan sekitar 14.070 akan meninggal karena penyakit tersebut.
Terapi antibodi adalah terapi imun yang menggunakan antibodi terekayasa yang sangat terampil dalam menemukan dan menempelkan diri pada zat tertentu pada sel kanker. Untuk alasan ini, mereka juga disebut "terapi bertarget".
Beberapa dari terapi ini menggunakan antibodi sebagai penanda sehingga sel-sel kekebalan yang lain dapat lebih mudah menemukan sasarannya dan menghancurkan sel-sel kanker tersebut.
Yang lain - seperti jenis yang diputuskan untuk dikerjakan oleh Tushir-Singh dan tim - menggunakan antibodi yang juga dapat menghentikan sel membelah atau bahkan membunuh mereka. Ada juga jenis lain yang menggunakan antibodi untuk membawa obat ke sel tumor.
Kanker ovarium membentuk tumor padat, artinya tumor ganas biasanya tidak mengandung cairan atau kista. Contoh lain dari jenis kanker ini termasuk kanker payudara dan kanker prostat.
Tumor padat merupakan tantangan besar bagi terapi antibodi karena mereka memiliki lingkungan mikro yang kondisinya, seperti oksigen rendah, menyulitkan sel kekebalan untuk bertahan hidup dan bekerja.
Antibodi dengan 'dua kepala'
Tushir-Singh menjelaskan bahwa fitur lain yang menantang dari lingkungan mikro tumor padat yang terjadi pada kanker ovarium khususnya adalah bahwa "beberapa reseptor yang luar biasa besar membentuk pagar pelindung di sekitar sel tumor, jadi meskipun sel kekebalan mencapai sana, ada banyak hambatan."
Jadi, dia dan rekan-rekannya fokus pada bagaimana mengatasi permusuhan lingkungan mikro. Inilah cara mereka mendapatkan ide tentang antibodi dengan "dua kepala".
Satu kepala menempel pada protein FOLR1 sel kanker, sementara kepala lainnya berfokus pada membunuhnya dengan memicu reseptor kematian. FOLR1 sudah “mapan” sebagai penanda kanker ovarium yang cenderung memiliki hasil yang buruk.
Dari tes laboratorium yang mereka lakukan pada sel dan tikus, para ilmuwan percaya bahwa antibodi yang direkayasa 100 kali lebih kuat dalam membunuh sel kanker ovarium daripada yang telah diuji dalam uji klinis.
'Menyelamatkan' terapi antibodi lainnya
Tushir-Singh mengatakan bahwa keuntungan lain dari pendekatan mereka adalah tampaknya tidak menghasilkan efek samping toksik seperti yang terlihat pada banyak terapi antibodi lainnya.
Apa yang sering terlihat dalam terapi antibodi adalah banyak antibodi meninggalkan darah terlalu cepat dan terkumpul di hati, menyebabkan keracunan hati. Namun, karena pendekatan mereka memastikan bahwa antibodi menemukan "rumah yang baik" di tumor, mereka dijauhkan dari hati, "jelas Tushir-Singh.
Para peneliti akhirnya ingin menguji metode tersebut pada percobaan manusia, meskipun masih ada cara untuk pergi sebelum siap untuk itu. Mereka perlu mencari dana untuk pengujian praklinis lebih lanjut dan untuk mengajukan obat investigasi.
Tushir-Singh menyarankan bahwa - dengan beberapa modifikasi - pendekatan ini juga dapat digunakan untuk mengobati tumor padat lainnya, seperti kanker payudara dan prostat.
Selain itu, mungkin juga menggunakannya untuk "menghidupkan kembali" beberapa terapi antibodi yang telah menunjukkan hasil yang mengecewakan.
“Saya sangat yakin […] bahwa kemajuan ini akan memungkinkan kami untuk menyelamatkan dan memberikan kesempatan kedua pada kehidupan banyak antibodi yang telah gagal di klinik.”
Jogender Tushir-Singh
