Mengapa antidepresan gagal bekerja pada beberapa orang
Salah satu batu sandungan utama dalam pengobatan depresi adalah kenyataan bahwa meskipun antidepresan adalah pilihan yang efektif, antidepresan tidak bekerja pada semua orang dengan kondisi tersebut. Ilmuwan melaporkan penemuan yang mungkin menjelaskan mengapa ini terjadi.
Marianne Müller dan rekan-rekannya dari University Medical Center Mainz dan Institut Psikiatri Max Planck, keduanya di Jerman, melakukan penelitian baru.
Temuan mereka dipublikasikan di jurnal PLOS Biologi.
Depresi adalah salah satu gangguan kesehatan mental yang paling umum di Amerika Serikat, mempengaruhi sekitar 16,1 juta orang dewasa setiap tahun.
Dalam kebanyakan kasus depresi, psikoterapi, obat antidepresan (seperti inhibitor reuptake serotonin selektif), atau kombinasi keduanya diresepkan untuk membantu mengobati gejala. Namun, hanya sepertiga orang dengan depresi mendapat manfaat dari antidepresan yang diresepkan.
Tidak ada pendekatan "satu ukuran untuk semua" untuk mengobati depresi dan tidak ada cara untuk memprediksi apakah pengobatan tertentu akan berhasil untuk seseorang atau tidak. Oleh karena itu, penanganan yang paling efektif saat ini diidentifikasi melalui proses trial and error hingga ditemukan kecocokan yang tepat.
Mengidentifikasi biomarker respons
Salah satu cara untuk mengembangkan perawatan yang disesuaikan adalah dengan membedakan penanda biologis yang menentukan apakah seseorang akan merespons obat tertentu atau tidak. Meskipun penelitian di bidang ini cukup menjanjikan, belum ada prediktor signifikan yang dapat diidentifikasi karena, sebagian, karena tiga masalah.
- Pertama, mereka yang mengalami depresi kemungkinan besar memiliki perubahan fungsi yang berbeda sebagai akibat dari kondisi mereka.
- Kedua, faktor lingkungan seperti penganiayaan masa kanak-kanak, episode penyakit, peristiwa kehidupan sebelumnya, dan jadwal pengobatan yang berbeda mungkin tetap tidak teridentifikasi dan dengan demikian mengurangi kemungkinan mendeteksi biomarker respons.
- Terakhir, usia, jenis kelamin, dan latar belakang genetik semua memengaruhi profil transkripsi, pengukuran, dan hasil pengobatan.
Müller dan rekannya mengembangkan pendekatan baru untuk mengatasi rintangan penelitian sebelumnya yang memungkinkan fenotipe ekstrim dalam menanggapi pengobatan antidepresan untuk dipilih dalam model tikus depresi.
Model tikus mensimulasikan situasi pada manusia dengan mengidentifikasi tikus yang responsif dan tidak responsif terhadap pengobatan antidepresan.
Para peneliti berhipotesis bahwa model tikus akan membantu mengidentifikasi biomarker perifer yang terkait dengan respons pengobatan positif, dan ini berpotensi diterapkan pada manusia.
“Kami dapat mengidentifikasi,” jelas Tania Carrillo-Roa, yang bekerja di Institut Psikiatri Max Planck, “sekelompok gen terkait respons antidepresan dalam model tikus yang kemudian kami validasi dalam kohort pasien depresi dari kolaborator kami dari Universitas Emory, Atlanta. ”
Reseptor dapat membentuk respons pengobatan
Para peneliti menemukan bahwa tanda tangan molekuler yang terhubung dengan respons pengobatan pada tikus dapat memprediksi hasil pada kohort manusia dengan akurasi 76 persen.
Selain itu, mereka menunjukkan reseptor glukokortikoid (GR) - dan khususnya sensitivitas GR - sebagai memainkan peran kunci dalam membentuk respons seseorang terhadap pengobatan dengan antidepresan. GR membantu menyempurnakan sistem hormon stres. Penulis studi menulis:
"Menariknya, kami akhirnya menunjukkan bahwa gen yang diatur GR secara signifikan diperkaya dalam kelompok gen respons antidepresan ini, menunjuk pada keterlibatan sensitivitas GR sebagai mekanisme kunci potensial dalam membentuk perubahan transkripsi dan respons klinis terhadap pengobatan antidepresan."
Mengidentifikasi biomarker yang memprediksi hasil respons pengobatan seseorang akan menghilangkan biaya dan konsekuensi dari pendekatan trial and error untuk meresepkan antidepresan, dan, pada akhirnya, meningkatkan perawatan pasien.
Pendekatan lintas spesies eksperimental yang digunakan oleh peneliti studi dapat berfungsi sebagai pola untuk mengembangkan perawatan yang disesuaikan di masa depan.
