Kecanduan kokain: Bisakah menargetkan sirkuit otak ini mencegah kekambuhan?
Pengungkapan terbaru tentang sirkuit otak tertentu dapat mengarah pada pengobatan kecanduan kokain yang lebih efektif, yang memiliki tingkat kekambuhan yang tinggi.
Hal pertama yang dilakukan para ilmuwan di University of Pittsburgh di Pennsylvania adalah menetapkan bahwa sinapsis, atau koneksi, dalam sirkuit yang menghubungkan dua area otak tertentu menjadi lebih kuat dengan penggunaan kokain.
Studi, yang tersedia di Laporan Sel, menjelaskan bahwa sirkuit menghubungkan inti geniculate medial (MGN) di talamus, yang memproses masukan sensorik, seperti suara, dan amigdala lateral (LA), yang penting untuk penghargaan dan motivasi.
Penemuan ini menegaskan bahwa memperkuat sinapsis di sirkuit MGN-LA ini membantu membentuk dan memperkuat ingatan yang menghubungkan obat "high" dengan isyarat lingkungan yang menyertainya.
Tim kemudian mendemonstrasikan bagaimana melemahnya sinapsis sirkuit MGN-LA menghapus ingatan isyarat kokain dan mengurangi kekambuhan pada tikus. Hewan-hewan tersebut menunjukkan perilaku mencari obat yang jauh berkurang saat terpapar isyarat.
Para peneliti menggunakan dua metode untuk menghapus ingatan isyarat kokain. Pertama, mereka menggunakan pendekatan terapi eksposur. Kedua, mereka melemahkan sinapsis secara langsung menggunakan optogenetika, sebuah teknologi yang menggunakan cahaya untuk mengubah fungsi sel.
Kedua metode tersebut mengganggu ingatan bahwa tikus telah terbentuk di antara isyarat lingkungan, seperti suara bel, dan tingginya kokain yang terjadi saat mereka menekan tuas.
Namun, metode yang melemahkan sinapsis secara langsung lebih efektif daripada terapi pemaparan dalam mencegah kekambuhan ketika pemaparan isyarat terjadi di lingkungan yang berbeda.
“Meskipun kami selalu tahu,” kata penulis studi senior Mary M. Torregrossa Ph.D., yang merupakan profesor psikiatri, “bahwa otak membentuk ingatan yang terkait dengan isyarat ini, sirkuit spesifik tidak pernah diidentifikasi dengan jelas. ”
Terapi kokain dan kecanduan
Kokain adalah "stimulan yang sangat adiktif" dan penyalahgunaan obat yang umum. Namanya diambil dari tanaman koka yang berasal dari Amerika Selatan dan yang daunnya mengandung zat aktif.
Survei Nasional Penggunaan Narkoba dan Kesehatan 2014 menemukan bahwa sekitar 913.000 orang di AS memenuhi kriteria diagnostik klinis untuk penyalahgunaan atau ketergantungan pada kokain.
Dasar dari terapi pemaparan, yang merupakan strategi umum dalam pengobatan kecanduan, fobia, dan gangguan stres pascatrauma, adalah untuk memutus hubungan antara isyarat lingkungan dan ingatan. Dalam kasus kecanduan, ingatan terkait dengan penggunaan narkoba dan puncak yang ditimbulkannya.
Namun, meskipun strateginya tampak bagus, terapi pemaparan tidak terlalu efektif sebagai pengobatan untuk kecanduan. Para ahli menyarankan bahwa alasannya berkaitan dengan "konteks" isyarat.
Risiko kambuh rendah sementara pengobatan dilakukan di lingkungan yang terkendali, seperti klinik terapi. Namun, begitu orang tersebut masuk ke lingkungan yang berbeda dan mengalami isyarat dalam konteks itu, kemungkinan kambuh jauh lebih tinggi.
Menyiapkan eksperimen
Torregrossa dan timnya menggunakan model hewan "kambuh terkait isyarat". Mereka menempatkan tikus di lingkungan terkendali yang memberi mereka infus kokain setiap kali hewan itu menekan tuas.
Penerimaan dosis kokain juga bertepatan dengan dua rangsangan lain: dering bel dan pancaran cahaya.
Setelah banyak pengulangan, tikus belajar mengasosiasikan lonceng dan cahaya dengan nada tinggi yang menyertai konsumsi kokain.
Paparan terhadap isyarat memicu perilaku pencarian obat - yaitu penggunaan berulang dari pengungkit untuk mendapatkan obat.
Para peneliti kemudian menerapkan strategi yang mirip dengan terapi pemaparan.
Mereka berulang kali memaparkan tikus ke isyarat - mereka membunyikan bel dan menyalakan lampu - tetapi ketika tikus menekan tuas, tidak ada kokain di infus.
Akhirnya, tikus berhenti menekan tuas untuk menanggapi isyarat tersebut.
Namun, seperti halnya manusia, terapi pemaparan kurang efektif ketika tikus berada di lingkungan yang berbeda. Ada sedikit pengurangan yang signifikan dalam penekanan tuas.
Target sinapsis mencegah kekambuhan
Dalam kelompok tikus terpisah yang mengembangkan kecanduan kokain, tim mengambil pendekatan berbeda. Alih-alih terapi pemaparan, mereka melemahkan sinapsis sirkuit MGN-LA hewan dengan optogenetik.
Hal ini menyebabkan penekanan tuas jauh lebih sedikit dibandingkan dengan tikus terapi paparan.
Selain itu, penurunan perilaku mencari obat tetap terjadi bahkan ketika hewan berada di lingkungan yang berbeda.
Pengobatan yang melemahkan sinaps telah secara efektif menghapus "ingatan isyarat kokain" hewan.
"Dalam jangka panjang, temuan ini dapat membantu kami mengembangkan obat atau pendekatan seperti stimulasi otak dalam untuk secara khusus menargetkan ingatan yang diperkuat oleh penggunaan zat dan meningkatkan keberhasilan terapi pemaparan untuk mencegah kekambuhan."
Mary M. Torregrossa Ph.D.
