Depresi: Uji coba Esketamin meninggalkan 'lebih banyak pertanyaan daripada jawaban'
Uji coba klinis fase 3 yang menguji semprotan hidung esketamin dalam pengobatan depresi berat menemukan bahwa semprotan tersebut sebagian besar aman dan efektif. Penemuan ini mengarah pada persetujuan FDA baru-baru ini untuk pengobatan ini. Meskipun demikian, peneliti lain mengingatkan bahwa masih ada “lebih banyak pertanyaan daripada jawaban”.
Esketamin adalah salah satu bentuk ketamin, yang biasanya digunakan dokter sebagai obat bius. Penelitian terbaru telah mengumpulkan bukti bahwa zat ini juga dapat dengan cepat mengurangi gejala depresi berat, seperti keinginan untuk bunuh diri.
Ini adalah temuan dari studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dari tahun 2018, yang menunjukkan bahwa semprotan hidung esketamin dapat menghasilkan efek jangka pendek yang cepat dan positif bagi individu yang berisiko depresi karena antidepresan tradisional telah gagal.
Namun, penulis studi tersebut juga mengungkapkan kekhawatiran bahwa tanpa penilaian risiko yang tepat, penggunaan esketamin untuk depresi dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan, seperti psikosis dan depersonalisasi.
Sejak itu, Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui semprotan hidung esketamin untuk pengobatan depresi berat, khususnya untuk digunakan bersama antidepresan yang diberikan secara oral, dan hanya pada orang dewasa yang pengobatan lain telah gagal.
Jurnal Psikiatri Amerika akhirnya menerbitkan temuan dari salah satu studi yang mendukung persetujuan FDA ini. Studi yang dimaksud dibangun berdasarkan hasil uji coba 2018, yang memenuhi syarat sebagai uji klinis fase 3, yaitu studi yang menilai keefektifan dan keamanan pengobatan yang diusulkan.
“Uji coba esketamin ini adalah salah satu uji coba penting dalam tinjauan FDA terhadap pengobatan ini untuk pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan,” catat salah satu penulis penelitian, Dr. Michael Thase, yang merupakan profesor psikiatri di Perelman School of Medicine di Universitas Pennsylvania di Philadelphia.
Studi menegaskan efektivitas dan keamanan
Para peneliti melakukan percobaan mereka di 39 pusat rujukan rawat jalan di lima negara: Republik Ceko, Jerman, Polandia, Spanyol, dan Amerika Serikat. Dalam uji coba - yang berlangsung selama kurang lebih 2 tahun - tim bekerja dengan hampir 200 orang dewasa dengan depresi sedang hingga berat yang tidak menanggapi setidaknya dua antidepresan.
Sebagai bagian dari penelitian, para peneliti secara acak membagi peserta menjadi dua kelompok:
- Satu kelompok menerima semprotan hidung esketamin dalam dosis 56 atau 84 miligram (mg) dua kali seminggu, serta antidepresan yang belum pernah diminum peserta sebelumnya (duloxetine, escitalopram, sertraline, atau venlafaxine rilis diperpanjang).
- Kelompok lain menerima semprotan hidung yang mengandung plasebo, serta antidepresan baru.
Setelah 28 hari, peserta yang menerima esketamin intranasal masih menunjukkan peningkatan yang jauh lebih tinggi daripada orang yang menerima plasebo, menunjukkan bahwa pengobatan esketamin efektif.
Karena salah satu perhatian utama para peneliti adalah keselamatan, mereka juga mencatat setiap efek samping. Tim melihat bahwa individu yang menerima esketamin mengalami gejala disosiasi, serta beberapa efek pada persepsi yang dimulai tak lama setelah pemberian obat.
Efek ini mencapai puncak keparahannya setelah 40 menit tetapi sembuh setelah 1,5 jam. Mereka juga semakin jarang terjadi saat pengobatan berlanjut.
Para peneliti melaporkan "tidak ada gejala atau kejadian buruk psikosis". Beberapa efek samping lain yang paling umum adalah mual, vertigo, perubahan indra perasa, dan pusing. Di antara orang yang menerima esketamin, 7% menarik diri dari uji coba karena efek samping yang mereka alami.
Mempertimbangkan semua hasil ini, Dr. Thase dan rekan menyimpulkan dalam penelitian mereka bahwa kombinasi esketamin dan antidepresan tidak hanya efektif tetapi juga "aman dan dapat ditoleransi."
“Tidak hanya terapi esketamin tambahan yang efektif, peningkatan tersebut terbukti dalam 24 jam pertama,” kata Dr. Thase. Dia menambahkan bahwa "[t] mekanisme baru aksi esketamin, ditambah dengan kecepatan manfaat, mendukung betapa pentingnya perkembangan ini bagi pasien dengan kesulitan untuk mengobati depresi."
Banyak pertanyaan tetap tidak terjawab
Bahkan dengan hasil yang menggembirakan ini yang mendorong FDA untuk menyetujui pilihan terapi ini untuk individu dengan depresi berat, beberapa peneliti masih berpendapat bahwa pengobatan ini membutuhkan kehati-hatian yang sangat besar.
Dalam komentar yang menyertai makalah studi tersebut, Dr. Alan Schatzberg dari Fakultas Kedokteran Universitas Stanford di California - yang tidak terlibat dalam penelitian - mencatat bahwa obat tersebut memiliki potensi untuk disalahgunakan, disalahgunakan, dan banyak yang peneliti lakukan. masih belum tahu tentang administrasinya.
“Jadi kita dimana? Esketamin intranasal merupakan metode pemberian yang lebih mudah daripada pemberian ketamin intravena. Apakah kita memiliki bukti kemanjuran yang jelas? Mungkin? Seberapa kuat khasiatnya? Tampaknya ringan. Apakah kita benar-benar mengetahui berapa lama dan seberapa sering meresepkannya? Itu tidak sepenuhnya jelas, "tulisnya.
“Secara keseluruhan, ada lebih banyak pertanyaan daripada jawaban dengan esketamin intranasal, dan kehati-hatian harus diterapkan dalam penerapannya dalam praktik klinis. Hanya waktu yang akan menunjukkan betapa bergunanya hal itu. "
Dr. Alan Schatzberg
