Obat percobaan dapat mencegah penyakit Alzheimer
Obat yang sedang dikembangkan para ilmuwan untuk mengobati penderita stroke mungkin juga membantu mencegah penyakit Alzheimer.
Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling umum.
Menurut Asosiasi Alzheimer, 5,7 juta orang di Amerika Serikat hidup dengan kondisi tersebut.
Pengobatan saat ini hanya dapat meredakan beberapa gejala penyakit, dan belum ada cara untuk menghentikan perkembangannya.
Neurodegenerasi yang terjadi pada orang dengan Alzheimer disebabkan oleh penumpukan protein yang disebut beta-amyloid di otak.
Beta-amiloid hadir di otak yang sehat, tetapi protein yang tidak terlipat dengan benar dapat menumpuk untuk membentuk plak amiloid.
Plak ini mengurangi aliran darah ke otak, yang menyebabkan kerusakan sel-sel otak.
Selama bertahun-tahun, para peneliti telah menyelidiki banyak rute farmakologis untuk mengatasi plak ini, tetapi, hingga saat ini, tidak ada yang mengarah pada pengembangan obat yang efektif.
Baru-baru ini, para peneliti dari University of Southern California (USC) di Los Angeles mengeksplorasi senyawa baru yang inovatif yang sudah diteliti oleh komunitas ilmiah.
Memperkenalkan 3K3A-APC
3K3A-APC adalah versi modifikasi dari protein C yang diaktifkan, yaitu protein berbasis darah yang melindungi sel-sel otak dan pembuluh darah dari kerusakan akibat peradangan.
Protein C aktif secara alami merupakan antikoagulan yang kuat. Namun, perubahan yang dilakukan para ilmuwan ke versi yang baru dimodifikasi telah mengurangi sifat antikoagulannya sekitar 90 persen sambil mempertahankan manfaat perlindungannya.
Para peneliti telah menguji 3K3A-APC pada model hewan dari multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, dan cedera otak traumatis dengan hasil yang menggembirakan.
Obat tersebut saat ini sedang dikembangkan untuk mengobati pendarahan otak pada orang yang pernah mengalami stroke. Sejauh ini, obat tersebut tampaknya mengurangi pendarahan di otak dengan sedikit efek samping atau masalah keamanan.
Sebagai hasil dari kinerja positif 3K3A-APC dalam uji coba lainnya, penulis studi saat ini memutuskan untuk membandingkannya dengan Alzheimer. Penulis utama Berislav V. Zlokovic, Ph.D. menulis:
“Karena aktivitas pelindung saraf, vaskuloprotektif, dan anti-inflamasi pada berbagai model gangguan saraf, kami menyelidiki apakah 3K3A-APC juga dapat melindungi otak dari efek toksin toksin [beta-amiloid] pada model tikus penyakit Alzheimer. ”
Fitur temuan terbaru tim di Jurnal Kedokteran Eksperimental.
Para ilmuwan melakukan studi mereka menggunakan tikus dengan sejumlah mutasi genetik yang penelitian telah terbukti meningkatkan risiko Alzheimer. Hewan-hewan ini menghasilkan beta-amiloid tingkat tinggi dan menunjukkan penurunan kognitif dan peradangan saraf.
Seperti yang diteorikan para peneliti, 3K3A-APC mengurangi penumpukan protein beracun di otak tikus-tikus ini.
Selain itu, tikus tidak menunjukkan defisit memori yang diharapkan yang dihasilkan penumpukan protein, dan aliran darah otak normal. Pada penyakit Alzheimer, tanda-tanda peradangan di otak biasa terjadi. Pada tikus yang menerima 3K3A-APC, tim mencatat peradangan yang berkurang secara signifikan.
Bagaimana cara kerja 3K3A-APC?
Selanjutnya, para ilmuwan ingin memahami bagaimana obat eksperimental ini memberikan manfaatnya. Mereka menemukan bahwa 3K3A-APC mengurangi jumlah enzim yang disebut beta-secretase 1 (BACE1), yang dibuat oleh sel-sel saraf. BACE1 diperlukan untuk pembentukan beta-amiloid; tanpanya, plak tidak bisa terbentuk.
Di masa lalu, para ilmuwan telah mencoba menggunakan berbagai senyawa untuk memblokir BACE1. Sejauh ini, hal tersebut belum memunculkan obat baru. Namun, mereka telah menunjukkan bahwa mengganggu BACE1 mengurangi plak Alzheimer di otak.
Pengobatan saat ini menggunakan pendekatan yang sedikit berbeda karena menghambat produksi enzim daripada memblokir enzim itu sendiri.
Para peneliti percaya bahwa 3K3A-APC mungkin paling bermanfaat selama tahap awal penyakit Alzheimer sebelum ada penumpukan beta-amiloid yang signifikan.
Setelah meninjau eksperimen sebelumnya yang melihat peran BACE1, penulis menulis, “Secara kolektif, studi ini menunjukkan bahwa waktu yang optimal untuk pengobatan patologi [beta-amiloid] dengan inhibitor BACE1 adalah awal perjalanan penyakit, sebelum [beta-amyloid ] terjadi pembentukan plak. "
“Data kami saat ini mendukung gagasan bahwa 3K3A-APC memiliki potensi sebagai terapi anti- [beta-amyloid] yang efektif untuk penyakit Alzheimer tahap awal pada manusia.”
Berislav V. Zlokovic
Seperti biasa, sebelum pengobatan baru dapat dipasarkan, lebih banyak penelitian akan diperlukan pada model hewan lain dan, pada akhirnya, pada manusia.
Karena Alzheimer saat ini tidak dapat diobati, menemukan cara baru untuk menangani penyakit itu sangat berharga. Hasil ini sangat menarik dan, tidak diragukan lagi, pekerjaan tindak lanjut akan segera dilakukan.
