Bagaimana aspirin dapat bermanfaat bagi beberapa orang dengan kanker kepala dan leher
Penelitian terbaru telah mengaitkan penggunaan rutin obat antiinflamasi nonsteroid, seperti aspirin, dengan kelangsungan hidup yang lebih lama pada beberapa orang dengan kanker kepala dan leher.
Para peneliti mengusulkan bahwa sekarang harus ada uji klinis untuk menguji keefektifan dan keamanan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) untuk tujuan ini.
Mereka berpendapat bahwa efek yang mereka amati kemungkinan besar disebabkan oleh NSAID yang mengurangi prostaglandin E2, molekul yang mendorong peradangan.
Makalah tentang temuan mereka sekarang ditampilkan di Jurnal Kedokteran Eksperimental.
Kanker kepala dan leher adalah kanker di mana tumor berkembang di hidung, sinus, laring, tenggorokan, dan mulut.
Dalam kebanyakan kasus, tumor muncul di sel skuamosa tipis datar yang membentuk lapisan jaringan permukaan. Untuk alasan ini, mereka menyandang nama karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCCs).
Di Amerika Serikat, penderita HNSCC menyumbang sekitar 4 persen dari semua penderita kanker. Jenis kanker ini juga cenderung memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah dibandingkan dengan jenis lainnya.
Faktor risiko utama HNSCC adalah penggunaan tembakau, penggunaan alkohol yang berlebihan, paparan sinar matahari, dan infeksi human papillomavirus (HPV).
Aspirin dan HNSCC
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa mengonsumsi aspirin secara teratur dapat mengurangi risiko pengembangan HNSCC.
Namun, penelitian terbaru adalah yang pertama menghubungkan penggunaan aspirin dan NSAID lain dengan kelangsungan hidup yang lebih lama pada beberapa orang yang sudah menderita HNSCC.
Ditemukan bahwa, di antara orang dengan HNSCC dan perubahan pada PIK3CA gen, mereka yang secara teratur menggunakan NSAID memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih lama secara keseluruhan dibandingkan mereka yang tidak.
Penggunaan NSAID secara teratur tampaknya tidak berpengaruh pada kelangsungan hidup pada orang dengan HNSCC yang tidak memilikinya PIK3CA perubahan gen.
Para peneliti mendefinisikan penggunaan NSAID secara teratur sebagai penggunaan mereka setidaknya dua kali seminggu selama 6 bulan atau lebih.
“Penelitian ini,” kata penulis studi senior Prof. Jennifer R. Grandis MD, yang bekerja di Departemen Otolaringologi di Universitas California, San Francisco, “adalah yang pertama menunjukkan bahwa penggunaan NSAID secara teratur memberikan keuntungan klinis yang signifikan dalam pasien dengan PIK3CA-mengubah HNSCC. ”
PIK3CA dan kanker
Itu PIK3CA gen mengandung kode DNA untuk "subunit katalitik" dari enzim pensinyalan PI3K. Subunit katalitik adalah pemicu enzim, yang mengaktifkan berbagai reaksi pensinyalan dalam sel.
Sinyal dari PI3K sangat penting untuk kelangsungan hidup dan aktivitas sel, seperti pertumbuhan, pembelahan, pergerakan, pengangkutan material, dan produksi protein.
Sekitar 35 persen orang dengan HNSCC memiliki tumor yang “mengaktifkan mutasi” PIK3CA catat para penulis.
Studi kanker kolorektal juga mengungkapkan hubungan antara penggunaan NSAID secara teratur dan peningkatan kelangsungan hidup pada orang yang telah berubah PIK3CA gen. Namun, mereka tidak menjelaskan mekanisme yang mendasarinya.
Prof Grandis dan koleganya memeriksa rekam medis dan sampel jaringan tumor milik 266 penderita HNSCC.
Sampel jaringan berasal dari tumor yang telah diangkat oleh ahli bedah. Dalam kebanyakan kasus, individu kemudian menerima pengobatan dengan kemoterapi, atau radioterapi, atau keduanya.
Kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat dari 45-78 persen
Para peneliti menggunakan sampel jaringan untuk menentukan orang mana yang telah diubah PIK3CA gen. Mereka kemudian menghubungkan hasil ini dengan pola penggunaan NSAID dari rekam medis.
Analisis tersebut mengungkapkan bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat dari 45 menjadi 78 persen pada mereka yang secara teratur menggunakan NSAID dan tumornya menunjukkan bahwa mereka mengalami perubahan. PIK3CA gen.
Para peneliti menguji dua jenis PIK3CA perubahan: mutasi dan amplifikasi.
Mereka menemukan bahwa jenis perubahan tidak mengubah manfaat bagi kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Mutasi adalah perubahan dalam "ejaan" kode DNA, sedangkan amplifikasi adalah saat urutan DNA berulang. Amplifikasi dapat menyebabkan peningkatan produksi protein.
Tim kemudian menguji efek NSAID pada model tikus. Mereka menyuntik tikus dengan mengandung sel kanker yang diubah PIK3CA gen. Tikus yang menerima NSAID tumbuh tumor yang jauh lebih kecil.
NSAID memblokir produksi prostaglandin E2
Pemeriksaan lebih lanjut pada tikus membuat tim menyarankan bahwa NSAID mengurangi pertumbuhan tumor dengan menghalangi produksi prostaglandin E2.
Prostaglandin E2 muncul dalam penelitian kanker lain yang telah meningkatkan kemungkinan jalur pensinyalan PI3K memicu molekul pemicu peradangan ini.
Temuan baru menunjukkan bahwa manfaat NSAID pada kelangsungan hidup mungkin meluas ke jenis kanker lain di mana ada yang berubah PIK3CA gen.
Penemuan tentang NSAID yang memblokir prostaglandin E2 pada tikus mungkin menjelaskan mekanisme kerja obat pada orang dengan kanker kolorektal dan perubahannya. PIK3CA gen.
Prof, Grandis menyimpulkan bahwa mereka tidak dapat membuat “rekomendasi khusus” tentang penggunaan NSAID karena kurangnya konsistensi dalam dosis, waktu, dan jenis NSAID yang tercakup dalam penelitian mereka.
"Tetapi besarnya keuntungan yang tampak, terutama mengingat morbiditas dan mortalitas yang nyata dari penyakit ini, memerlukan studi lebih lanjut dalam uji klinis acak prospektif."
Prof. Jennifer R. Grandis
