Diet keto bisa membuat terapi kanker lebih efektif
Sebuah studi baru pada tikus menemukan bahwa diet ketogenik, atau keto, membantu menghilangkan efek samping dari obat kanker generasi baru.
Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah menguji kelas baru obat kanker.
Mereka menargetkan jalur molekuler tertentu yang telah terbukti rusak pada banyak jenis kanker.
Secara khusus, obat ini menargetkan jalur pensinyalan sel yang disebut phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), yang diaktifkan oleh insulin.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa mutasi pada kinase ini, atau enzim, terdapat pada kebanyakan tumor.
Jadi, dalam upaya untuk menghambat jalur ini, lebih dari 50 obat telah dikembangkan, dengan beberapa uji klinis menguji kemanjurannya.
Akan tetapi, sejauh ini hasil uji coba ini mengecewakan; sebagian besar, kemanjuran obat tersebut untung-untungan, atau toksisitasnya terlalu tinggi.
Mengambil obat ini sering menyebabkan hiperglikemia, atau kadar gula darah tinggi yang tidak normal. Ini terjadi karena menghambat jalur menyebabkan insulin turun, yang meningkatkan kadar gula darah.
Ketika pankreas tidak mampu mengatasi kehilangan dengan memproduksi lebih banyak insulin, pasien harus berhenti minum obat. Sekarang, bagaimanapun, para peneliti yang dipimpin oleh Benjamin D. Hopkins, seorang rekan postdoctoral di Weill Cornell Medicine di New York City, NY, mungkin telah menemukan jalan keluar dari masalah ini.
Diet ketogenik yang "trendi" - diet tinggi lemak tetapi sangat rendah karbohidrat - mungkin merupakan cara terbaik untuk meningkatkan kemanjuran terapi generasi baru ini dan menghindari efek sampingnya.
Para peneliti mempublikasikan temuan mereka di jurnal Alam.
Insulin mempengaruhi kemanjuran obat kanker
Hopkins dan rekannya meneliti efek obat penghambat PI3K yang disebut buparlisib pada model tikus kanker pankreas.
Model tersebut mengungkapkan bahwa peningkatan kadar insulin mengaktifkan kembali jalur PI3K, mengalahkan tujuan obat kanker.
“Mengaktifkan kembali PI3K dalam tumor membuat obat tersebut relatif tidak efektif,” jelas penulis studi terkait Lewis C. Cantley, seorang profesor biologi kanker dalam kedokteran di Weill Cornell Medicine.
“Peningkatan rebound insulin menyelamatkan tumor dari kematian,” dia melanjutkan. Jadi, untuk mengatasi efek ini, para peneliti memutuskan untuk mencoba beberapa obat pengontrol gula darah dan insulin yang berbeda. Mereka merawat satu kelompok tikus dengan obat diabetes, dan kelompok lainnya dengan diet ketogenik.
'Pendekatan yang benar-benar inovatif untuk kanker'
Dari semua perawatan yang diuji, diet keto bekerja paling baik dalam menjaga gula darah dan insulin tetap terkendali dan secara bersamaan menghambat sinyal pertumbuhan tumor.
“Diet ketogenik ternyata merupakan pendekatan yang sempurna,” kata Hopkins. “Ini mengurangi penyimpanan glikogen, sehingga tikus tidak bisa melepaskan glukosa sebagai respons terhadap penghambatan PI3K.”
"Ini menunjukkan," lanjutnya, "bahwa jika Anda dapat memblokir lonjakan glukosa dan umpan balik insulin berikutnya, Anda dapat membuat obat jauh lebih efektif dalam mengendalikan pertumbuhan kanker."
Rekan penulis senior Dr. Siddhartha Mukherjee - profesor kedokteran di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Vagelos Universitas Columbia di New York City, NY - juga mempertimbangkan temuan ini.
“Studi ini merupakan pendekatan yang benar-benar inovatif untuk kanker. Selama beberapa dekade, kami telah mencoba mengubah metabolisme manusia untuk membuat sel kanker lebih sensitif terhadap kemoterapi atau obat-obatan yang ditargetkan. ”
Dr. Siddhartha Mukherjee
“Fakta bahwa obat ini sendiri memungkinkan semacam resistensi - setidaknya pada model hewan - benar-benar mengejutkan,” tambahnya. “Kami sangat senang mencoba pendekatan ini pada manusia.”
Namun, penulis mengingatkan bahwa ini adalah pendekatan kombinasi, dan diet keto itu sendiri tidak membantu menghambat kanker tetapi bahkan dapat memiliki efek sebaliknya.
Beberapa tikus yang diberi diet keto tanpa juga mengonsumsi PIK3 inhibitor memiliki leukemia yang tumbuh lebih cepat, lapor para peneliti.
Di masa depan, para ilmuwan ingin membawa terapi kombinasi ke uji klinis pada manusia untuk mengobati kanker payudara, kanker endometrium, dan kanker darah.
“Kami harus memastikan tidak ada toksisitas yang tidak terduga,” kata Prof. Cantley. "Dalam uji klinis apa pun untuk obat yang menargetkan enzim PI3K, diet pasien harus dikelola dengan hati-hati."
