Parkinson mungkin segera diobati dengan obat tekanan darah
Isradipine, obat antihipertensi, muncul sebagai pengobatan baru yang potensial untuk penyakit Parkinson karena hasil tes in vitro yang menjanjikan. Hingga saat ini, tidak jelas apakah pemberian obat in vivo akan menghasilkan manfaat yang sama - penelitian baru menunjukkan bahwa hal itu memang bermanfaat.
Isradipine adalah penghambat saluran kalsium yang digunakan untuk mengobati hipertensi.
Penelitian sebelumnya menemukan bahwa orang yang mengonsumsi obat tersebut memiliki tingkat penyakit Parkinson yang lebih rendah, sehingga para ilmuwan ingin memeriksanya dengan cermat.
Tes lebih lanjut menunjukkan bahwa obat tersebut melindungi neuron penghasil dopamin yang terpengaruh pada penyakit Parkinson.
Sekarang, sebuah studi baru menunjukkan bahwa mengobati tikus dengan obat tersebut juga melindungi neuron dopaminergik tikus.
D. James Surmeier, Ph.D., yang merupakan Profesor Fisiologi Nathan Smith Davis di Northwestern Medicine di Chicago, IL, memimpin penelitian ini, dan temuannya dipublikasikan di Jurnal Investigasi Klinis.
Isradipine mempengaruhi mitokondria neuron
Prof Surmeier dan tim memberikan isradipine pada tikus selama 7-10 hari. Kemudian, dengan menggunakan teknik pencitraan kuantitatif yang disebut mikroskop pemindaian laser dua foton, mereka mengukur kadar kalsium di dalam neuron penghasil dopamin.
Tes menemukan bahwa obat tersebut telah menurunkan kadar kalsium di dalam sel-sel ini. Ini penting karena saluran kalsium merangsang mitokondria neuron dopaminergik, terkadang membuat sel-sel otak ini terlalu aktif.
Prof Surmeier mengatakan bahwa ini terjadi karena peran evolusi neuron dopaminergik. Sel-sel ini adalah kunci untuk mengaktifkan wilayah otak yang bertanggung jawab atas respons motorik cepat, yang sangat berguna dalam situasi "lawan-atau-lari", seperti dihadapkan pada predator.
Namun, untuk memenuhi peran energi tinggi ini, neuron-neuron ini perlu menjaga mitokondria mereka bekerja pada kapasitas penuh setiap saat. Mitokondria adalah organel kecil di dalam sel yang bertanggung jawab untuk mengubah lemak dan nutrisi menjadi energi, atau bahan bakar sel.
Bekerja dengan kapasitas tinggi setiap saat tidak hanya tidak lagi diperlukan dalam masyarakat kita, tetapi juga dapat menciptakan produk sampingan yang beracun. Senyawa beracun tersebut pada akhirnya membunuh neuron, yang terjadi pada penyakit Parkinson.
Namun dalam penelitian ini, isradipine menghambat saluran kalsium, yang memperlambat aktivitas mitokondria dan menurunkan produksi senyawa toksik.
Menuju uji klinis pada manusia
Juga, setelah pengobatan dengan isradipine, mitokondria dari neuron penghasil dopamin memiliki tingkat stres oksidatif yang lebih rendah daripada sel yang tidak diobati.
Para ilmuwan juga menemukan bahwa stres oksidatif yang tinggi pada neuron dopaminergik merusak mitokondria sel.
Namun, mengobati tikus dengan isradipine menurunkan kerusakan mitokondria ini. “Kami mengurangi kerusakan yang terjadi pada mitokondria sehingga neuron dopaminergik tampak sama dengan neuron yang tidak hilang pada penyakit Parkinson,” kata Prof. Surmeier.
Terakhir, obat tersebut tidak menimbulkan efek samping, dan hewan pengerat terus berperilaku normal.
Para peneliti mengatakan bahwa temuan tersebut memperkuat upaya uji klinis nasional yang sekarang menguji isradipine pada manusia.
Uji coba tersebut, yang disebut STEADY-PD, sekarang berada dalam fase ketiga, dan sedang dilakukan di Northwestern Medicine dan 50 situs lainnya di Amerika Serikat.
Dr. Tanya Simuni, yang merupakan kepala gangguan gerakan di Departemen Neurologi Ken & Ruth Davee di Northwestern University, adalah peneliti utama dari uji coba ini. Dia berharap tentang hasil penelitian ini pada hewan pengerat.
“Data ini memberikan alasan praklinis tambahan yang kuat untuk studi fase III isradipine yang sedang berlangsung pada pasien manusia [...] Kami berhati-hati karena begitu banyak obat yang gagal, tetapi jika berhasil, isradipine akan menjadi obat pertama yang menunjukkan kemampuan untuk memperlambat perkembangan Penyakit Parkinson."
Dr. Tanya Simuni
