Ilmuwan mensintesis obat antikanker dalam 'penemuan penting'
Dalam apa yang mereka sebut sebagai "pencapaian yang belum pernah terjadi sebelumnya," para peneliti telah berhasil mensintesis senyawa antikanker yang kuat. Ilmuwan telah berusaha mencapai prestasi ini selama lebih dari 3 dekade.
Yoshito Kishi, yang merupakan Profesor Kimia Morris Loeb di Departemen Kimia dan Biologi Kimia di Universitas Harvard di Cambridge, MA, adalah peneliti utama dari upaya ilmiah ini, dan senyawa yang dimaksud adalah sejenis yang disebut halichondrin.
Halichondrin terjadi secara alami di spons laut Halichondria okadai. Sebuah tim peneliti yang berbasis di Jepang menemukannya dalam keadaan alami 33 tahun lalu.
Namun, pada spons laut, para ilmuwan hanya menemukan halichondrin dalam jumlah yang sangat kecil.
Untuk mempelajari sifat farmakologis dan perilaku biologisnya, serta untuk menguji efek antikankernya, para peneliti membutuhkan jumlah yang lebih besar.
Tim mengembangkan metode untuk mensintesis halichondrin B, anggota keluarga molekul halichondrin, dalam skala kecil di masa lalu. Sejak itu, mereka berusaha meningkatkan prosesnya. Namun, struktur molekul ini membuatnya sangat sulit untuk dibuat ulang.
Secara khusus, molekul E7130 memiliki 31 pusat kiral yang menghasilkan kira-kira 4 miliar cara sintesis bisa salah.
Pentingnya halichondrin
Ketika peneliti pertama kali menemukannya, mereka "menyadari bahwa halichondrin tampak sangat kuat," jelas rekan penulis studi Takashi Owa.
“Karena struktur yang sangat unik dari produk alami, banyak orang tertarik dengan cara kerjanya, dan para peneliti ingin melakukan studi klinis, tetapi kurangnya pasokan obat mencegah mereka melakukannya. Jadi 30 tahun telah berlalu, ”lanjutnya.
Owa juga menjabat sebagai Chief Medicine Creation Officer dan Chief Discovery Officer di grup bisnis onkologi Eisai. Eisai adalah perusahaan farmasi Jepang yang bekerja dengan ilmuwan Harvard selama 3 tahun untuk mencapai sintesis.
Sekarang, Prof. Kishi dan rekannya telah mengatasi kendala ini dan "mencapai sintesis total […] E7130" pada skala yang lebih besar dari 10 gram dengan kemurnian lebih dari 99,8%.
Mereka merinci temuan mereka di jurnal Laporan Ilmiah.
'Pencapaian sintesis yang belum pernah terjadi sebelumnya'
Pada tahun 1992, Prof. Kishi dan tim pertama kali mensintesis halichondrin B. Pada tahun 2010, versi molekul yang disederhanakan - disebut eribulin - tersedia untuk mengobati kanker payudara metastatik dan liposarkoma.
Namun, "[i] pada tahun 1992, tidak terpikirkan untuk mensintesis jumlah gram halichondrin," kata Prof. Kishi. Tapi sekarang, "[o] sintesis organik telah maju ke tingkat itu, bahkan dengan kompleksitas molekuler yang tidak tersentuh beberapa tahun yang lalu."
“Kami sangat senang melihat penemuan kimia dasar kami sekarang memungkinkan untuk mensintesis senyawa ini dalam skala besar,” tambah Prof. Kishi.
“Ini adalah pencapaian sintesis total yang benar-benar belum pernah terjadi sebelumnya, yang spesial […] Tidak ada yang mampu menghasilkan halichondrin dalam skala 10 gram - hanya satu miligram.”
Takashi Owa
Tim peneliti “telah menyelesaikan sintesis total yang luar biasa, memungkinkan kami untuk memulai uji klinis E7130,” lanjut Owa.
Dalam makalah mereka, para ilmuwan juga menjelaskan wawasan baru tentang mekanisme kerja E7130. Di masa lalu, para peneliti menunjukkan bahwa halichondrin dapat menghambat mikrotubulus, dan dengan demikian memberikan sifat antikanker. Namun E7130 juga memiliki efek unik; itu mengubah lingkungan tumor, yang dapat meningkatkan seberapa baik obat kanker lain bekerja.
