Anehnya, opioid dapat meningkatkan risiko nyeri kronis
Setelah operasi, opioid - seperti morfin - secara rutin digunakan untuk mengatasi rasa sakit. Namun, menurut sebuah studi baru, obat-obatan tersebut sebenarnya dapat meningkatkan kemungkinan mengalami nyeri kronis.
Opioid adalah berita besar. “Epidemi opioid” di Amerika Serikat menghancurkan kehidupan dari pantai ke pantai.
Lebih dari 100 orang meninggal karena overdosis terkait opioid setiap hari di AS.
Terlepas dari kengerian kecanduan, salah satu aspek penggunaan opioid yang jarang dipertanyakan adalah seberapa efektif mereka dalam memenuhi fungsi utamanya: untuk meredakan rasa sakit.
Telah digunakan dalam satu bentuk atau lainnya selama ribuan tahun, opioid mengalahkan rasa sakit hingga menyerah, dengan cepat membuat pasien lebih nyaman. Studi terbaru, yang dilakukan di University of Colorado Boulder, mengubah gagasan yang dipegang teguh ini di kepalanya.
Penulis senior Prof. Linda Watkins, dari Departemen Psikologi dan Ilmu Saraf, berkata, dengan nada tidak menyenangkan, “[…] ada sisi gelap lain dari opiat yang tidak dicurigai banyak orang.”
Dalam hal ini, bukan masalah kecanduan yang dimaksud oleh Prof. Watkins. Paradoksnya, opioid sebenarnya dapat memperpanjang rasa sakit setelah operasi. Hasilnya dipublikasikan baru-baru ini di jurnal Anestesi dan Analgesia.
Nyeri pasca operasi dan opioid diperiksa
Untuk penelitian tersebut, Prof Watkins dan rekannya Peter Grace, dari MD Anderson Cancer Center di Houston, TX, melakukan laparotomi pada tikus jantan. Prosedur ini melibatkan pembuatan sayatan melalui dinding perut untuk mengakses bagian dalam perut, dan dilakukan pada puluhan ribu orang AS setiap tahun.
“Opiat sangat efektif untuk meredakan nyeri akut. Tidak ada obat yang bekerja lebih baik. Tetapi sangat sedikit penelitian yang telah dilakukan untuk melihat apa yang dilakukannya dalam beberapa minggu hingga beberapa bulan setelah ditarik. "
Peter Grace
Setelah operasi, satu kelompok tikus menerima dosis morfin yang setara selama 7 hari berikutnya, sementara kelompok lain menerima morfin selama 8 hari, dan dosisnya diturunkan pada hari ke 10.
Kelompok lain diberi morfin selama 10 hari, setelah itu pengobatan titik dihentikan secara tiba-tiba. Kelompok terakhir diberi suntikan garam daripada morfin sebagai kontrol.
Dan, dalam percobaan lain, sekelompok tikus menerima rangkaian morfin selama 7 hari yang berakhir 1 minggu sebelum pembedahan dilakukan.
Sebelum rezim morfin dimulai, dan setelah selesai, sensitivitas tikus terhadap sentuhan diukur, begitu pula aktivitas gen yang terkait dengan peradangan di sumsum tulang belakang.
Dibandingkan dengan tikus yang diberi garam, tikus yang menerima morfin mengalami nyeri pasca operasi selama lebih dari 3 minggu tambahan. Juga, semakin lama morfin diberikan, semakin lama rasa sakit tikus berlangsung.
Studi tersebut juga mengungkapkan bahwa pengurangan dosis morfin tidak ada bedanya. Seperti yang dijelaskan Grace, “Ini memberi tahu kami bahwa ini bukanlah fenomena yang terkait dengan penghentian opioid, yang kami tahu dapat menyebabkan rasa sakit. Sesuatu yang lain sedang terjadi di sini. ”
Bagaimana morfin dapat meningkatkan nyeri pasca operasi?
Pertanyaan berikutnya yang harus diajukan, tentu saja, adalah apa yang mendorong efek berlawanan ini. Prof Watkins menyebutnya sebagai hasil "satu-dua pukulan" pada sel glial.
Di otak, sel glial lebih banyak daripada neuron. Mereka melindungi dan mendukung sel-sel saraf dan, sebagai bagian dari peran mereka sebagai pelindung, mereka mengarahkan respons kekebalan otak, termasuk peradangan.
"Serangan" pertama terjadi saat operasi mengaktifkan reseptor 4 (TLR4) mirip tol sel glial. Prof Watkins menyebut ini "bukan saya, tidak benar, tidak OK". reseptor; mereka membantu mengatur respons peradangan. Serangan pertama ini mempersiapkan mereka untuk beraksi ketika klik kedua terjadi.
Serangan kedua adalah morfin, yang juga merangsang TLR4. Seperti yang dijelaskan oleh Prof. Watkins:
"Dengan serangan kedua itu, sel glial yang prima merespons lebih cepat, lebih kuat, dan lebih lama dari sebelumnya, menciptakan keadaan peradangan yang jauh lebih bertahan dan terkadang kerusakan jaringan lokal."
Meskipun penelitian ini menggunakan model hewan dan perlu direplikasi pada manusia, hal itu sejalan dengan temuan sebelumnya.
Misalnya, pada tahun 2016, ilmuwan yang sama menerbitkan penelitian pada hewan lainnya, yang menemukan bahwa pengobatan opiat selama beberapa hari untuk nyeri saraf tepi memperburuk dan nyeri berkepanjangan. Dalam studi tersebut, aktivasi jalur inflamasi juga terlibat.
“Jumlah orang yang mengalami nyeri kronis pasca operasi sangat tinggi,” jelas Prof. Watkins. Faktanya, jutaan orang AS menderita sakit kronis. "Studi baru ini memberikan wawasan tentang satu penjelasan untuk itu."
Menariknya, tikus yang menerima pengobatan morfin yang berakhir seminggu sebelum pembedahan tidak mengalami nyeri pascaoperasi yang berkepanjangan, mengarahkan penulis penelitian untuk menyimpulkan bahwa ada "jendela kritis untuk potensiasi morfin nyeri."
Karena opioid saat ini dianggap sebagai tindakan terbaik untuk mengatasi nyeri pasca operasi, jika hasil ini direplikasi pada manusia, ilmu kedokteran berada dalam situasi yang sulit.
Inilah mengapa Prof. Watkins memfokuskan sebagian besar energinya untuk merancang obat yang dapat diberikan bersama opioid untuk meredam respons peradangan. Dia juga mencari obat penghilang rasa sakit alternatif, seperti cannabinoid.
