'Mengambil pengobatan untuk penyakit autoimun ke arah yang baru'
Pada penyakit autoimun, seperti diabetes tipe 1 dan multiple sclerosis, sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang sel-sel sehat, dengan meyakini mereka sebagai agen berbahaya. Baru-baru ini, para ilmuwan telah melakukan penelitian baru dengan tujuan menyusun strategi inovatif untuk mengatasi kondisi ini.
Perawatan saat ini untuk kondisi autoimun bergantung pada menetralkan sel kekebalan yang secara keliru menargetkan dan menyerang jaringan sehat tubuh sendiri.
Namun, kelemahan utama dari terapi yang ada adalah bahwa mereka akhirnya menonaktifkan tidak hanya sel kekebalan spesifik yang menyebabkan kerusakan, tetapi juga sel kekebalan lain yang berfungsi normal.
Ini membuat tubuh terkena semua jenis penyakit dan infeksi lain.
Sekarang, tim peneliti dari University of Utah Health di Salt Lake City telah mulai melihat untuk menonaktifkan hanya set sel kekebalan tertentu yang menyebabkan masalah dalam kondisi autoimun, sambil menjaga integritas sel kekebalan yang sehat sehingga mereka dapat terus melakukan tugasnya. .
Penelitian baru - dilakukan pada model tikus - berfokus pada sel protein kematian sel terprogram (PD-1). PD-1 adalah jenis protein pada permukaan sel tertentu, dan memainkan peran kunci dalam mengatur respons imun.
Temuan studi tersebut, yang dipublikasikan kemarin di jurnal Teknik Biomedis Alam, menyarankan bahwa strategi baru mungkin merupakan pendekatan yang lebih layak dan lebih konstruktif untuk menangani kondisi autoimun.
“Kami benar-benar mengambil pengobatan untuk penyakit autoimun ke arah yang baru. Ini adalah pertama kalinya seseorang melihat sel [PD-1] sebagai target untuk mengembangkan terapi penyakit autoimun. "
Penulis studi Mingnan Chen, Ph.D.
3 komponen utama bekerja serempak
Dalam sistem kekebalan yang sehat, para peneliti menjelaskan, dua jenis sel khusus - limfosit B dan T - mengekspresikan PD-1, dan mereka menampilkan mekanisme yang memeriksa aktivitas sel kekebalan untuk mencegahnya menyerang sel sehat.
Pada orang dengan kondisi autoimun, mekanisme itu menjadi tidak efektif, dan sel kekebalan secara keliru berbalik melawan tubuh.
Penulis pertama studi saat ini, Peng Zhao, Ph.D., mencatat bahwa tim "ingin menargetkan sel pengekspres PD-1" dengan tujuan untuk "menghindari defisiensi imun jangka panjang yang disebabkan oleh pengobatan umum untuk penyakit autoimun. ”
Oleh karena itu, para peneliti mulai bekerja untuk merancang molekul protein yang akan memiliki efek menipiskan penyimpanan sistem kekebalan dari sel pengekspres PD-1.
Molekul baru ini, tim menjelaskan, memiliki tiga komponen utama: fragmen antibodi anti-PD-1, the Pseudomonas eksotoksin, dan protein yang disebut domain pengikat albumin.
Masing-masing dari ketiga komponen ini memainkan peran khusus: Fragmen antibodi menempel pada sel pengekspres PD-1, toksin kemudian membunuh sel-sel ini, dan akhirnya, domain pengikat albumin memungkinkan molekul untuk tetap bersirkulasi ke seluruh tubuh.
Pendekatan baru 'bisa membuat dampak besar'
Setelah mereka membuat molekul ini, para ilmuwan menguji keefektifannya dalam dua model tikus yang berbeda: pertama, dalam satu simulasi diabetes tipe 1 dan kemudian dalam model multiple sclerosis.
Dalam kasus hewan pengerat dengan simulasi diabetes tipe 1, terapi yang baru dikembangkan menunda timbulnya kondisi tersebut. Biasanya, gejala mirip diabetes akan muncul pada 19 minggu pada tikus, tetapi mereka yang telah menerima pengobatan baru mulai mengembangkan gejala tersebut pada 29 minggu.
Kemudian, ketika para peneliti menguji molekul baru pada model tikus dengan multiple sclerosis, mereka melihat hasil yang lebih menggembirakan: Pengobatan tersebut menghentikan perkembangan kelumpuhan pada enam tikus yang terlibat. Selain itu, hewan pengerat ini bahkan mendapatkan kembali kemampuannya untuk berjalan.
Para peneliti terus memantau tikus ini selama 25 hari setelah pengobatan dan menemukan bahwa terapi terus mencegah kelumpuhan.
Sementara para ilmuwan sangat antusias tentang betapa menjanjikannya pendekatan baru ini, mereka tetap berhati-hati bahwa molekul yang mereka kembangkan sejauh ini hanya dapat diterapkan pada tikus.
“Untuk membuat terapi serupa bagi manusia, kami perlu menemukan antibodi PD-1 anti-manusia, seperti antibodi PD-1 anti-tikus,” jelas Chen. Namun, ia mengungkapkan harapan bahwa ini adalah tujuan yang dapat dicapai yang dapat meningkatkan hasil bagi orang yang hidup dengan kondisi autoimun.
“Jika kita bisa menghasilkan versi manusia dari terapi, saya pikir kita bisa membuat dampak besar dalam mengobati penyakit autoimun,” kata Chen.
