Menargetkan satu bakteri usus dapat mengobati penyakit hati alkoholik
Penargetan yang tepat dari bakteri dengan cara berbeda dari antibiotik menunjukkan janji sebagai pengobatan untuk penyakit hati alkoholik, menurut penelitian baru pada tikus.
Baru baru ini Alam makalah studi menjelaskan bagaimana tim ilmuwan internasional menggunakan bakteriofag, yaitu virus yang membunuh bakteri, untuk memberantas penyakit hati alkoholik pada tikus.
Mereka menggunakan campuran fag tertentu untuk dihilangkan secara selektif Enterococcus faecalis, bakteri usus yang melepaskan racun yang membunuh sel hati.
Mereka menemukan bahwa orang dengan penyakit hati alkoholik memiliki lebih banyak penyakit E. faecalis dalam nyali mereka dibandingkan orang tanpa kondisi ini.
Selain itu, mereka melihat bahwa tingkat bakteri berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.
“Kami tidak hanya mengaitkan racun bakteri tertentu dengan hasil klinis yang lebih buruk pada [orang] dengan penyakit hati alkoholik, kami menemukan cara untuk memutus hubungan tersebut dengan secara tepat mengedit mikrobiota usus dengan fag,” kata penulis studi senior Bernd Schnabl, seorang profesor kedokteran dan gastroenterologi di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego.
Penyakit hati alkoholik sedang meningkat di AS
Penyakit hati alkoholik merupakan masalah kesehatan masyarakat global yang utama. Faktanya, ini adalah penyebab utama kematian pada orang dengan kondisi hati di seluruh dunia.
Penyebab penyakit ini adalah kerusakan hati akibat minum alkohol dalam jumlah tinggi. Tingkat keparahan penyakit dapat berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa.
Hati berlemak, yang dapat berkembang setelah beberapa hari mengonsumsi alkohol secara berlebihan, adalah tahap pertama penyakit hati alkoholik.
Setelah puluhan tahun minum banyak alkohol, perlemakan hati terkait alkohol biasanya berkembang menjadi fibrosis, dan kemudian menjadi sirosis. Penyakit ini juga dapat berbentuk sangat parah yang disebut hepatitis alkoholik.
Hepatitis alkoholik dan bentuk parah penyakit hati alkoholik lainnya sedang meningkat di Amerika Serikat. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), mereka bertanggung jawab atas sekitar 22.246 kematian di AS pada tahun 2017.
Dokter biasanya mengobati hepatitis alkoholik dengan kortikosteroid, tetapi obat ini tidak terlalu efektif. Faktanya, hingga tiga perempat orang dengan bentuk penyakit hati alkoholik yang parah ini biasanya meninggal dalam waktu 3 bulan setelah menerima diagnosis.
Saat ini, satu-satunya pengobatan adalah menerima transplantasi hati lebih awal. Namun, operasi ini tidak tersedia secara luas, dan daftar tunggu yang panjang.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa mikroba usus dapat meningkatkan penyakit hati yang diinduksi alkohol pada tikus, tetapi seperti yang dijelaskan oleh penulis penelitian baru-baru ini, "sedikit yang diketahui tentang faktor mikroba yang bertanggung jawab untuk proses ini."
Pengobatan fag menghapuskan penyakit pada tikus
Dalam studi baru, para peneliti mengidentifikasi cytolysin, yang merupakan racun itu E. faecalis menghasilkan, sebagai penyebab cedera dan kematian sel di hati. Mereka menyelidiki hal ini lebih lanjut dalam sampel dari orang dengan hepatitis alkoholik.
Mereka menemukan bahwa sebagian besar orang dengan hepatitis alkoholik yang dites positif menggunakan sitolisin meninggal dalam 180 hari setelah dirawat di rumah sakit. Sebaliknya, dari mereka yang dites negatif untuk sitolisin, hanya sebagian kecil yang meninggal dalam waktu 180 hari.
Pada tahap penelitian selanjutnya, tim menunjukkan bahwa pengobatan dengan bakteriofag dapat menghapus penyakit hati yang disebabkan alkohol pada tikus.
Mereka pertama kali mengisolasi empat bakteriofag yang dapat menargetkan sekresi sitolisin E. faecalis bakteri.
Saat mereka merawat tikus dengan fag ini, mereka membasmi penyakit hati hewan yang diinduksi alkohol. Pengobatan menggunakan fag yang menargetkan strain bakteri lain, atau target tersebut E. faecalis yang tidak melepaskan sitolisin, tidak memiliki efek seperti itu.
Tim menyarankan bahwa temuan ini juga menyoroti potensi penggunaan sitolisin sebagai prediktor hepatitis alkoholik.
Terapi fag sebagai pendekatan baru
Ide menggunakan virus yang membunuh bakteri sebagai cara untuk mengobati infeksi bakteri bukanlah hal baru. Faktanya, para ilmuwan bereksperimen dengan terapi fag sekitar 100 tahun yang lalu, tetapi mereka tampaknya kehilangan minat ketika antibiotik datang.
Namun, karena meningkatnya masalah resistensi antibiotik, para peneliti kembali melihat terapi fag sebagai pendekatan alternatif untuk mengobati penyakit terkait bakteri.
Namun, mungkin perlu beberapa saat sebelum terapi fag siap sebagai pengobatan untuk penyakit hati alkoholik.
Diperlukan lebih banyak penelitian, terutama tentang keamanan; fag dapat memicu respons imun yang kuat pada orang dengan jenis penyakit ini.
“Cara baru penelitian ini sekarang perlu diperluas untuk menguji keamanan dan efektivitas terapi fag dalam uji klinis pada manusia pada [orang] dengan penyakit terkait alkohol,” kata rekan penulis studi Debbie L. Shawcross, seorang profesor hepatologi dan gagal hati kronis di King's College London di Inggris Raya.
“Kemungkinan juga bentuk lain dari penyakit hati kronis yang terkait dengan perubahan mikrobioma usus juga akan mendapat manfaat dari pendekatan baru ini, seperti penyakit hati berlemak.”
Prof. Debbie L. Shawcross
