Diabetes tipe 2: Lima 'kelompok' genetik dapat menjelaskan evolusi
Saat ini, ada satu pendekatan terapeutik standar untuk diabetes tipe 2, terlepas dari kenyataan bahwa kondisi tersebut berkembang dengan cara yang berbeda pada orang yang berbeda. Sebuah studi baru-baru ini yang memetakan data genetik untuk kondisi ini dapat mengarah pada strategi yang lebih dipersonalisasi.
Tim di Institut Teknologi Massachusetts dan Universitas Harvard - serta lembaga penelitian papan atas lainnya di Cambridge, MA - telah bekerja untuk menemukan cara yang baik untuk menilai rentang faktor mana yang paling mungkin untuk menentukan perkembangan diabetes tipe 2 di seseorang.
“Saat merawat diabetes tipe 2,” lapor penulis studi senior Jose Florez, “kami memiliki selusin obat yang dapat kami gunakan, tetapi setelah Anda memulai seseorang dengan algoritme standar, itu terutama trial and error.”
"Kami membutuhkan," lanjutnya, "pendekatan yang lebih terperinci yang menangani banyak proses molekuler berbeda yang mengarah ke gula darah tinggi."
Pekerjaan terbaru para peneliti mengarah pada identifikasi lima kelompok varian genetik yang dapat mempengaruhi subtipe berbeda dari diabetes tipe 2. Temuan ini sekarang muncul di jurnal PLOS Kedokteran.
'Peta' genetik yang lebih akurat
Pada diabetes, tubuh kita tidak dapat mengatur gula darah, terutama karena masalah sekresi atau penggunaan insulin, hormon yang diproduksi oleh sel beta di pankreas.
Dua subtipe diabetes tipe 2 yang paling dikenal luas adalah yang didorong oleh resistensi insulin (di mana tubuh tidak memproses insulin dengan benar) dan defisiensi insulin (di mana pankreas sama sekali tidak menghasilkan cukup insulin).
Penelitian dirilis pada musim semi ini Lancet, bagaimanapun, telah mengemukakan bahwa ada beberapa subtipe diabetes tipe 2, dengan fokus pada pengaruh faktor-faktor seperti indeks massa tubuh (BMI), resistensi insulin, dan seberapa baik sel beta dalam fungsi pankreas.
Namun, tim di balik studi baru tersebut mengatakan bahwa faktor-faktor ini dapat berubah sepanjang hidup seseorang dan seiring perkembangan kondisi.
Mereka berpendapat bahwa cara yang lebih dapat diandalkan untuk mengidentifikasi faktor relevan mana yang memainkan peran lebih penting dalam perkembangan penyakit untuk setiap orang adalah dengan melihat susunan genetik mereka.
Jadi, mereka mengidentifikasi lima “kelompok lunak” variasi genetik yang dikelompokkan berdasarkan mekanisme terkait diabetes yang mereka pengaruhi, seperti adanya kadar trigliserida yang tinggi.
Disebut cluster lunak karena mereka mempertimbangkan fakta bahwa satu variasi genetik dapat, pada saat yang sama, mempengaruhi lebih dari satu sifat dan ini, menurut para ilmuwan, adalah kerangka kerja yang jauh lebih bisa diterapkan daripada pendekatan "cluster keras", yang tidak memungkinkan untuk tumpang tindih seperti itu.
“Metode pengelompokan lunak,” kata rekan penulis studi Miriam Udler, “lebih baik untuk mempelajari penyakit kompleks, di mana situs genetik terkait penyakit dapat mengatur tidak hanya satu gen atau proses, tetapi beberapa.”
Pembangunan didorong oleh satu mekanisme
Dari lima kelompok genetik yang diidentifikasi tim, dua terkait dengan fungsi sel beta yang tidak tepat, meskipun masing-masing dari mereka memengaruhi proinsulin - pendahulu insulin - ke tingkat yang berbeda.
Kelompok lainnya semuanya terkait dengan resistensi insulin. Namun, yang satu dimediasi oleh obesitas, yang lainnya dimediasi oleh lipodistrofi (distribusi lemak yang salah ke seluruh tubuh), dan yang ketiga dimediasi oleh metabolisme lemak yang tidak berfungsi di hati.
Florez dan rekannya memverifikasi temuan ini dengan menganalisis data relevan yang dikumpulkan melalui Konsorsium Pemetaan Epigenomics Roadmap National Institutes of Health (NIH), database publik yang dapat diakses oleh para peneliti.
Para ilmuwan juga melihat informasi yang dikumpulkan dari empat kelompok berbeda orang yang didiagnosis dengan diabetes tipe 2, menghitung skor risiko genetik setiap orang untuk masing-masing dari lima kelompok variasi genetik.
Hampir sepertiga dari semua peserta mendapat skor tinggi hanya untuk satu kelompok, yang juga menunjukkan bahwa, pada kebanyakan orang, satu mekanisme dapat memfasilitasi diabetes tipe 2.
“Kluster dari penelitian kami tampaknya merekapitulasi apa yang kami amati dalam praktik klinis,” kata Florez, menambahkan, “Sekarang kami perlu menentukan apakah kluster ini diterjemahkan ke dalam perbedaan dalam perkembangan penyakit, komplikasi, dan respons terhadap pengobatan.”
Penulis penelitian juga mengklaim bahwa penelitian mereka memberikan gambaran paling rinci tentang faktor genetik yang mendasari perkembangan diabetes tipe 2 pada individu yang berbeda.
“Studi ini telah memberi kami pandangan paling komprehensif hingga saat ini tentang jalur genetik yang mendasari penyakit umum, yang jika tidak ditangani secara memadai dapat menyebabkan komplikasi yang menghancurkan,” kata Udler.
Dia juga menunjukkan bahwa metode yang digunakan dalam studi baru-baru ini "dapat membantu para peneliti mengambil langkah menuju pengobatan yang tepat untuk penyakit lain juga".
