Protein pembekuan darah berkontribusi pada Alzheimer
Masih belum jelas apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer, yang merupakan kondisi neurodegeneratif yang terutama ditandai dengan kehilangan ingatan dan bentuk gangguan kognitif lainnya. Namun, penelitian baru mengungkap lebih banyak faktor yang berkontribusi pada patologinya.
Menurut pedoman yang ada, mekanisme utama yang terkait dengan masalah kognitif pada otak penderita penyakit Alzheimer adalah pembentukan plak beta-amiloid.
Ini adalah penumpukan protein beracun yang mengganggu fungsi normal sinapsis. Sinapsis adalah koneksi yang terbentuk antara sel-sel otak yang memungkinkan informasi beredar di dalam dan ke dan dari otak.
Namun, dalam studi baru dari Gladstone Institutes di San Francisco, CA, tim peneliti telah mengidentifikasi mekanisme lain yang memengaruhi cara kerja sinapsis, yang berkontribusi pada patologi Alzheimer.
Para peneliti memulai dengan menyelidiki masalah yang muncul di jaringan pembuluh darah di otak, yang merupakan karakteristik biologis lain dari bentuk demensia.
Peneliti senior Prof. Katerina Akassoglou dan timnya untuk pertama kalinya mengidentifikasi protein yang diturunkan dari darah yang bocor ke otak yang mengganggu komunikasi sel ke sel.
Temuan, yang muncul di jurnal Neuron, menunjukkan bahwa pada Alzheimer, fibrinogen, protein yang biasanya berkontribusi pada pembekuan darah, memainkan peran penting dalam disfungsi kognitif.
Faktor baru: 'Kebocoran darah di otak'
Dalam studi ini, para peneliti menggunakan teknologi pencitraan canggih untuk memindai otak tikus yang mensimulasikan bentuk demensia dan otak orang dengan diagnosis Alzheimer.
Melalui analisis mereka, para peneliti menemukan bahwa fibrinogen berpindah dari pembuluh darah ke otak, memicu aktivitas sel kekebalan, yang pada gilirannya menyebabkan kerusakan sinapsis.
Untuk memastikan peran protein dalam pemecahan sinaptik, tim mencoba memblokir tindakan fibrinogen pada sel kekebalan otak pada model tikus Alzheimer. Strategi ini melindungi hewan pengerat agar tidak mengalami jenis kehilangan memori yang biasanya terkait dengan kondisi ini.
“Kami menemukan bahwa kebocoran darah di otak dapat menyebabkan hilangnya koneksi saraf yang penting untuk fungsi memori. Ini dapat mengubah cara berpikir kita tentang penyebab dan kemungkinan penyembuhan penurunan kognitif pada penyakit Alzheimer dan penyakit neurologis lainnya. "
Prof Katerina Akassoglou
Selain itu, Prof Akassoglou dan timnya menemukan bahwa kebocoran fibrinogen dapat menyebabkan kerusakan sinaptik bahkan tanpa adanya plak beta-amiloid.
Ketika para peneliti menyuntikkan bahkan jumlah terkecil fibrinogen ke dalam otak yang sehat, mereka melihat bahwa protein tersebut memicu mekanisme yang sama yang menyebabkan hilangnya sinapsis seperti yang terjadi pada otak yang terkena penyakit Alzheimer.
"Secara tradisional, penumpukan plak amiloid di otak telah dilihat sebagai akar dari kehilangan memori dan penurunan kognitif pada penyakit Alzheimer," jelas penulis pertama studi tersebut, Mario Merlini.
“Pekerjaan kami mengidentifikasi pelaku alternatif yang dapat bertanggung jawab atas kerusakan sinapsis,” catatnya.
'Implikasi terapeutik yang menjangkau jauh'
Tim yang melakukan penelitian ini menjelaskan bahwa penelitian yang ada telah menunjukkan bahwa masalah serebrovaskular, serta pembentukan plak beta-amiloid, masing-masing berkontribusi pada penurunan kognitif.
Selain itu, kedua patologi ini berkontribusi pada penurunan kognitif pada tingkat yang sama. Namun, para peneliti menambahkan bahwa orang yang mempresentasikan kedua patologi tersebut pada saat yang sama mengalami degenerasi saraf yang jauh lebih cepat.
Prof Akassoglou dan koleganya percaya bahwa temuan mereka saat ini akhirnya menawarkan penjelasan untuk fenomena ini.
“Mengingat data manusia yang menunjukkan bahwa perubahan vaskular terjadi lebih awal dan merupakan tambahan terhadap amiloid, kesimpulan dari penelitian tersebut adalah bahwa perubahan vaskular mungkin harus ditargetkan dengan terapi terpisah jika kita ingin memastikan perlindungan maksimal terhadap kerusakan koneksi saraf yang mengarah ke fungsi kognitif. menurun, ”catat peneliti senior.
Sejauh ini, para peneliti telah mengembangkan terapi yang menargetkan beta-amiloid, tetapi temuan baru ini menunjukkan bahwa target terapeutik lain mungkin juga berharga.
“Temuan menarik ini sangat memajukan pemahaman kami tentang kontribusi patologi vaskular dan peradangan otak terhadap perkembangan penyakit Alzheimer,” kata rekan penulis studi Dr. Lennart Mucke.
“Mekanisme yang diidentifikasi oleh penelitian kami mungkin juga bekerja dalam berbagai penyakit lain yang menggabungkan kebocoran pada sawar darah-otak dengan penurunan neurologis, termasuk multiple sclerosis, cedera otak traumatis, dan ensefalopati traumatis kronis. Ini memiliki implikasi terapeutik yang luas, ”tambahnya.
