Kanker usus: kombo 3 obat mungkin menawarkan alternatif untuk kemoterapi
Perawatan kemoterapi untuk orang yang menderita kanker usus besar dan mutasi genetik tertentu biasanya tidak efektif. Kombinasi tiga obat yang berbeda bisa menjadi kunci untuk pengobatan yang lebih baik.
Prospek orang dengan kanker usus standar - juga dikenal sebagai kanker kolorektal - dan orang dengan bentuk penyakit lanjut bisa sangat berbeda.
Sementara lebih dari separuh yang pertama cenderung bertahan dari kanker usus selama 10 tahun atau lebih, prospek untuk yang terakhir bisa jadi hanya beberapa bulan jika kanker melibatkan mutasi gen tertentu.
Gen BRAF bertanggung jawab untuk menghasilkan protein yang mentransmisikan sinyal dan mendukung pertumbuhan sel. Tetapi perubahan khusus pada gen ini - mutasi BRAF V600E - dapat mempercepat penyebaran dan pertumbuhan sel kanker tertentu.
Hingga 15% pasien kanker kolorektal metastatik (mCRC) memiliki mutasi BRAF V600E. Mengobati jenis kanker ini sulit karena dapat bersifat agresif dan cenderung tidak menanggapi pengobatan kombinasi yang melibatkan kemoterapi.
Kekuatan potensial terapi tiga kali lipat
Sekarang sebuah studi baru telah menguji kombinasi terapi bertarget tanpa kemoterapi. Peneliti menyebutnya uji coba BEACON CRC Tahap III.
Studi mereka muncul di Sejarah Onkologi dan tampil di Kongres Dunia ESMO tentang Kanker Gastrointestinal 2019.
Campuran tiga obat - dua menargetkan sel kanker dan satu penghambat gen BRAF - dianalisis pada sejumlah individu yang tidak menanggapi satu atau dua rejimen pengobatan sebelumnya.
Total ada 665 peserta. Peneliti memberikan tiga obat: encorafenib, cetuximab, dan binimetinib. Yang lain menjalani terapi ganda encorafenib penghambat BRAF dan cetuximab untuk mengobati kanker.
Kelompok ketiga menerima pilihan obat kemoterapi irinotecan atau asam folinat, fluorourasil, dan irinotecan (FOLFIRI) dan cetuximab.
“Kanker kolorektal tidak merespons terapi BRAF saja karena sel tumor beradaptasi melalui mekanisme lain setelah pengobatan awal,” jelas Dr. Scott Kopetz, penulis studi dari Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas di Houston.
“Dengan terapi bertarget rangkap tiga ini, kami menggunakan kombinasi yang sangat logis secara ilmiah untuk menghambat BRAF dan mekanisme lainnya ini.”
Kelangsungan hidup lebih lama dan respons yang lebih baik
Fokusnya adalah pada terapi tiga kali lipat, dan ini terbukti menjadi pilihan yang paling berhasil. Sementara terapi standar memberikan tingkat kelangsungan hidup umum 5,4 bulan, kombinasi tiga obat memberikan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 9 bulan.
Tingkat tanggapan menunjukkan peningkatan yang lebih besar pada 26% untuk terapi tiga kali lipat dibandingkan hanya 2% untuk rezim standar.
Para peneliti tidak membandingkan terapi tiga dan dua, tetapi kombinasi dua obat memberikan tingkat kelangsungan hidup umum 8,4 bulan.
Dr. Kopetz menggambarkan temuan itu sebagai "sangat menarik karena kami telah mencoba menargetkan kanker kolorektal mutan BRAF selama bertahun-tahun."
“Mudah-mudahan, ini akan segera meningkatkan akses ke perawatan ini untuk pasien yang saat ini memiliki kebutuhan besar yang belum terpenuhi.”
Pengganti kemoterapi?
Meskipun penelitian di masa depan perlu melihat apakah terapi ganda atau tiga kali lipat adalah yang terbaik untuk individu, para peneliti percaya bahwa pengobatan tiga obat harus menggantikan kemoterapi untuk mereka yang mengalami mutasi BRAF.
“Fakta bahwa kami dapat memberikan kombinasi yang ditargetkan ini tanpa perlu kemoterapi adalah kabar baik bagi pasien, paling tidak karena efek samping yang biasanya mereka alami dengan kemoterapi,” catat rekan penulis studi dan profesor Andres Cervantes dari Biomedical Research Institute INCLIVA di University of Valencia, Spanyol.
Oleh karena itu, penting juga bagi pasien untuk diuji secara rutin untuk mengetahui mutasi tersebut.
Prof Cervantes menambahkan bahwa, untuk saat ini, mereka harus membatasi terapi bertarget pada individu yang dirawat dalam uji coba BEACON CRC yang telah berkembang setelah satu atau dua jalur kemoterapi sebelumnya.
“Namun, penting bagi kami untuk menyelidiki penggunaannya dalam pengaturan lain di mana lebih banyak pasien dengan mutasi BRAF juga dapat memperoleh manfaat, termasuk mereka dengan penyakit metastasis yang kurang lanjut dan mungkin dalam pengaturan adjuvan setelah operasi primer dengan tujuan penyembuhan.”
Prof. Andres Cervantes
