Terapi kanker: Bakteri dapat membantu mengecilkan tumor
Untuk menemukan cara yang lebih baik untuk mengatasi tumor kanker yang tidak merespons terapi tradisional, para ilmuwan sekarang bereksperimen dengan strain bakteri yang dimodifikasi yang dapat menargetkan sel kanker tanpa merusak yang sehat. Uji klinis fase I mengungkapkan bahwa terapi bakteri ini menunjukkan efek yang menjanjikan.
Sebuah tim di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas di Houston sekarang menilai keamanan dan kegunaan terapi bakteri untuk mengobati tumor kanker yang tidak merespons jenis pengobatan lain.
Temuan sejauh ini - baru-baru ini dipresentasikan di Konferensi Imunoterapi Kanker Internasional CRI-CIMT-EATI-AACR, yang diadakan di New York City, NY - menunjukkan bahwa terapi tersebut memiliki tingkat toksisitas yang dapat dikelola dan dapat membantu mengecilkan beberapa tumor kanker yang tangguh.
“Bahkan setelah satu suntikan terapi bakteri ini, kami melihat aktivitas biologis dan, pada beberapa pasien, secara klinis bermakna,” jelas rekan penulis studi Dr. Filip Janku, menambahkan:
“Strategi ini layak, memiliki efek samping yang dapat dikelola, dan dapat bermakna secara klinis pada pasien dengan sedikit pilihan terapeutik.”
Apa yang membuat bakteri menjadi alat yang menjanjikan
Ide penggunaan bakteri untuk mengobati kanker memang bukan hal baru, namun hingga saat ini sebenarnya penerapan terapi bakteri belum dapat dilakukan karena banyak kendala. Ini termasuk infeksi dan efek samping merugikan lainnya.
Dalam uji klinis baru, para peneliti menggunakan spora dari strain bakteri yang dikenal sebagai Clostridium novyi-NT, yang dimodifikasi dari Clostridium novyi khusus untuk digunakan dalam terapi kanker.
C. novyi-NT memiliki potensi untuk mengobati kanker karena tumbuh subur di lingkungan hipoksia (miskin oksigen), yang merupakan jenis lingkungan yang ditemukan pada lesi kanker. Jadi, C. novyi-NT dapat berinteraksi dengan sel kanker tanpa mempengaruhi sel yang sehat.
“Dengan memanfaatkan perbedaan yang melekat antara jaringan sehat dan kanker,” kata Dr. Janku, “C. novyi-NT mewakili terapi antikanker yang sangat tepat yang secara khusus dapat menyerang kanker pasien. "
Uji coba tersebut merupakan uji coba label terbuka, yang berarti bahwa semua peserta tahu pengobatan apa yang mereka terima. Secara total, para peneliti bekerja dengan 24 peserta yang direkrut pada 2013-2017.
Semua peserta memiliki tumor kanker padat yang resisten terhadap terapi. Secara khusus, 15 orang menderita sarkoma, 17 menderita karsinoma beragam, dan dua menderita melanoma.
Injeksi menyebabkan penyusutan tumor
Para peneliti memberikan suntikan C. novyi-NT spora langsung ke tumor kanker. Suntikan adalah dosis tunggal yang mengandung antara 10.000 dan 3 juta spora bakteri.
Dua dari orang yang menerima dosis maksimum 3 juta spora mengembangkan sepsis parah dan gangren gas, sehingga para peneliti menentukan bahwa dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 1 juta. C. novyi-NT.
Dr. Janku dan timnya menggunakan RECIST - tes yang mengukur apakah tumor kanker menyusut sebagai respons terhadap pengobatan - untuk menilai efek terapi bakteri.
Dari 22 orang yang memenuhi kriteria evaluasi, 21 mendapat skor “stabil” pada penilaian RECIST, yang berarti bahwa penyakit tidak meningkat dan tidak menurun keparahannya.
Pada orang-orang ini, tumor menyusut lebih dari 10 persen setelah injeksi eksperimental mereka. Saat memperhitungkan kedua tumor yang telah disuntik C. novyi-NT dan mereka yang tidak disuntik dengan bakteri, tingkat penyakit yang stabil, menurut RECIST, adalah 86 persen.
Akan tetapi, Dr. Janku mencatat bahwa tes RECIST mungkin tidak dapat menawarkan pemahaman yang sepenuhnya akurat tentang keefektifan terapi bakteri yang sedang diuji.
“Saat kami menyuntikkan tumor,” lanjutnya, “sel-sel di dalamnya mati dan menjadi nekrotik sementara jaringan yang tersisa meradang, membuat lesi berukuran lebih besar dari tumor aslinya.”
"Karena ini," tambah Dr. Janku, "evaluasi melalui RECIST tidak secara akurat mencerminkan pengurangan beban tumor pada pasien ini."
Terapi bakteri untuk meningkatkan imunoterapi?
Apalagi ketika mereka melihat tingkat perkecambahan C. novyi-NT spora, para peneliti melihat bahwa, dari jumlah total partisipan, 46 persen menunjukkan perkecambahan spora dan menunjukkan tanda-tanda disintegrasi sel tumor.
Namun, tim tersebut juga melaporkan temuan menarik lainnya: bahwa terapi bakteri tampaknya juga meningkatkan respons sistem kekebalan terhadap tumor kanker.
“Meskipun tidak ada tanda klinis dari perkecambahan pada beberapa pasien,” jelas Dr. Janku, “kami melihat respon imun spesifik tumor yang meningkat melalui peningkatan sekresi sitokin sel-T [sejenis sel imun] dan peningkatan keberadaan tumor yang menginfiltrasi. limfosit [jenis sel kekebalan lain] pada tumor yang disuntikkan. "
“Dari hasil awal ini,” klaimnya, “terlihat seperti itu C. novyi-NT mampu mengaktifkan respons imun selain menyebabkan kerusakan tumor. "
Menurut penulis, ini menunjukkan bahwa terapi bakteri suatu hari nanti dapat digunakan untuk meningkatkan efek imunoterapi dalam pengobatan kanker.
“Kami sangat terdorong oleh hasil uji coba ini, terutama pada pasien dengan sarkoma lanjut, di mana imunoterapi belum terbukti efektif,” kata Dr. Janku.
Dia menyimpulkan, "Strategi bakteriolitik ini berpotensi bermakna secara klinis, terutama dalam kombinasi dengan penghambat checkpoint [sejenis obat imunoterapi], untuk pasien dengan tumor padat lanjut."
