Bisakah mengaktifkan sel kekebalan ini melindungi terhadap MS?
Pada multiple sclerosis, sel imun inflamasi yang terlalu aktif menghancurkan jaringan yang mengelilingi dan mengisolasi saraf. Sekarang, penelitian baru pada tikus mengungkapkan bahwa mengaktifkan kelompok sel kekebalan yang berbeda berpotensi melawan reaksi autoimun yang merusak.
Para peneliti di Stanford University School of Medicine di California menyarankan bahwa temuan mereka dapat mengarah pada pengobatan baru untuk kondisi autoimun, seperti multiple sclerosis (MS) dan penyakit celiac.
Baru-baru ini Alam kertas, mereka menjelaskan bagaimana mereka mempelajari sel kekebalan dalam model tikus MS dan juga dari orang dengan penyakit tersebut.
Mereka menemukan bukti yang menunjukkan bahwa ada keseimbangan antara jenis sel kekebalan yang menyebabkan peradangan dan jenis sel kekebalan lain yang dapat menekannya. Tampaknya keseimbangan terganggu pada penyakit autoimun.
Penulis studi senior Mark M. Davis, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi di Stanford, menyarankan bahwa mungkin untuk memulihkan keseimbangan dengan secara selektif merangsang sel-sel kekebalan pelindung.
“Jika kita dapat memobilisasi sel-sel itu agar berfungsi lebih efektif pada pasien dengan autoimunitas,” dia menjelaskan, “maka kita akan memiliki pengobatan baru untuk penyakit seperti [MS].”
Jutaan orang hidup dengan penyakit autoimun
Penyakit autoimun adalah kondisi di mana sistem kekebalan menyerang bagian tubuh seolah-olah jaringan dan selnya menjadi ancaman, seperti menyerang bakteri dan virus.
Setidaknya ada 80 penyakit autoimun yang diketahui para ilmuwan. Ini termasuk MS, penyakit celiac, diabetes tipe 1, rheumatoid arthritis, dan lupus. Para ilmuwan tidak tahu molekul mana yang memicu reaksi kekebalan di balik sebagian besar kondisi ini.
Di Amerika Serikat, ada lebih dari 24 juta orang dengan penyakit autoimun dan 8 juta lainnya berisiko mengembangkannya. Jumlah orang yang mengembangkan penyakit autoimun meningkat, untuk alasan yang tidak jelas.
Dokter menemukan banyak kondisi autoimun yang sulit untuk didiagnosis, dan orang dapat menunggu lama untuk diagnosis yang pasti.
Mayoritas penyakit autoimun tidak dapat disembuhkan, dan orang harus minum obat selama sisa hidup mereka untuk mengatasi gejalanya.
Para ilmuwan melihat MS sebagai penyakit autoimun di mana sel-sel inflamasi sistem kekebalan menyerang selubung pelindung mielin yang mengelilingi serabut saraf di sistem saraf pusat (SSP).
Bergantung pada bagian SSP mana yang terkena penyakit, gejala MS dapat bervariasi antar individu dan juga pada orang yang sama.
Sebuah studi populasi baru-baru ini menunjukkan bahwa lebih dari 900.000 orang hidup dengan MS di A.S.
Mengaktifkan sel penekan
Untuk studi mereka, Prof. Davis dan rekan-rekannya mempelajari sel-sel kekebalan dalam darah tikus yang mereka induksi untuk mengembangkan encephalomyelitis. Ini adalah kondisi yang meradang otak dan sumsum tulang belakang dengan cara yang mirip dengan MS.
Mereka berfokus pada jenis sel yang disebut sel T CD8. Mereka sudah tahu bahwa sel-sel ini dapat membunuh sel kanker dan sel yang terinfeksi. Namun, mereka juga memperhatikan peningkatan sel-sel ini pada model tikus MS. Mereka menduga bahwa sel-sel tersebut berkontribusi terhadap penyakit tersebut.
Namun, tim terkejut saat mengetahui bahwa bukan itu masalahnya.
Ketika mereka menyuntik tikus dengan peptida yang dapat dikenali oleh sel T CD8, hal itu menyebabkan kematian sel T penyebab peradangan dan penurunan keparahan gejala.
Untuk menyelidiki hal ini lebih lanjut, para peneliti menumbuhkan dua jenis sel dalam sebuah cawan. Mereka menemukan bahwa mengaktifkan sel T CD8 dengan peptida merangsang mereka untuk menembus lubang di sel T yang meradang.
Mereka menyarankan bahwa - bersama dengan penemuan bahwa sel membawa protein penekan kekebalan pada permukaannya - temuan ini mengkonfirmasi bahwa sel T CD8 dapat menjadi sel penekan.
Bisakah sel yang tidak seimbang menyebabkan autoimunitas?
Para peneliti membandingkan darah dari orang dengan MS dan mereka yang tidak. Mereka menemukan bahwa orang dengan MS lebih mungkin memiliki tingkat sel yang lebih tinggi yang merupakan klon dari sel T CD8 tunggal. Ini sama dengan model mouse.
Ketika sel T menemukan agen musuh potensial, mereka mengidentifikasi fitur molekuler yang membedakan, atau antigen, yang membantu mereka mengenali agen tersebut. Mereka kemudian menggandakan diri untuk membuat sejumlah besar sel T yang mengingat antigen spesifik.
Dengan menjalankan tes DNA pada peningkatan sel T CD8, Prof. Davis dan rekannya menemukan bahwa mereka identik - peningkatan populasi terdiri dari klon sel T CD8 tunggal.
Penemuan seperti itu memberi kesan bahwa sel T CD8 mengarah pada ciri khusus penyakit ini. Para peneliti berharap untuk menemukan apa itu dan bagaimana hal itu membantu menelurkan sel T CD8 yang menekan kekebalan.
Para peneliti menyarankan bahwa dua jenis sel - sel T inflamasi dan sel T CD8 penekan kekebalan yang diaktifkan - bekerja dalam keseimbangan satu sama lain dan bahwa penyakit autoimun bisa jadi karena mereka menjadi tidak seimbang.
“Kami benar-benar berpikir bahwa hal seperti ini terjadi pada penyakit autoimun manusia,” Prof Davis menjelaskan, menambahkan bahwa “itu mewakili mekanisme yang tidak benar-benar dihargai oleh siapa pun.”
Gagasan bahwa beberapa sel T CD8 memiliki kekuatan untuk menekan peradangan bukanlah hal baru. Para ilmuwan pertama kali mengajukan gagasan tersebut pada tahun 1970-an, tetapi minat berkurang karena para peneliti berfokus terutama pada ciri-ciri sel kekebalan lainnya.
Tim tersebut berencana untuk memperluas penelitian untuk menyelidiki peran potensial sel T CD8 yang menekan dalam kondisi autoimun lainnya.
Ada seluruh subset sel T CD8 yang memiliki fungsi penekan.
Prof. Mark M. Davis
