Bisakah obat diabetes yang umum ini mencegah kokain kambuh?
Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa obat-obatan yang telah disetujui untuk mengobati obesitas dan diabetes tipe 2 juga dapat membantu mengobati kecanduan kokain dengan mengurangi kekambuhan.
Para peneliti di University of Pennsylvania di Philadelphia menemukan bahwa obat yang disebut exendin-4 menurunkan perilaku pencarian kokain pada tikus yang kecanduan selama penarikan.
Mereka melaporkan temuan mereka dalam makalah yang sekarang diterbitkan di Neuropsikofarmakologi.
Menurut survei tahun 2014, sekitar 913.000 pengguna kokain sekarang memenuhi kriteria ketergantungan atau penyalahgunaan di Amerika Serikat.
Salah satu tantangan terbesar yang dihadapi pengguna kokain dalam menghentikan kebiasaan itu adalah kambuh, yang terjadi pada 40-60 persen kasus.
Kekambuhan kokain adalah “masalah kesehatan masyarakat yang signifikan,” para penulis penelitian mencatat, dan hingga kini, belum ada pengobatan efektif yang disetujui.
"Tujuan kami sebagai ilmuwan dasar," jelas penulis studi senior Heath D. Schmidt, asisten profesor psikiatri yang bekerja di University of Pennsylvania, "adalah menggunakan model hewan yang kambuh untuk mengidentifikasi obat baru untuk mengobati kecanduan kokain."
Mengganti agonis reseptor GLP-1?
Exendin-4 meniru hormon yang mengurangi gula darah dan konsumsi makanan dan disetujui untuk pengobatan diabetes tipe 2 dan obesitas. Itu juga sedang diujicobakan sebagai pengobatan untuk penyakit Alzheimer.
Obat tersebut termasuk dalam golongan yang disebut glukagon-like peptide 1 (GLP-1) agonists. Obat ini bekerja dengan merangsang reseptor GLP-1, yang merupakan protein penerima sinyal khusus yang ada di otak dan usus.
Menggunakan model tikus kambuh kokain, para peneliti mengidentifikasi peran penting reseptor GLP-1 yang sebelumnya tidak diketahui dan dalam perilaku mencari kokain.
“Selain itu,” mereka mencatat, “kami telah mengidentifikasi dosis GLP-1 reseptor agonis exendin-4 yang secara selektif mengurangi pencarian kokain dan tidak menghasilkan efek samping pada tikus.”
Mereka menyarankan bahwa temuan mereka membuat alasan untuk menggunakan kembali exendin-4 "sebagai obat anti-kambuh."
Studi ini juga penting karena tim menemukan dosis rendah exendin-4 yang membuat obat tetap efektif tanpa menimbulkan efek samping. Tingkat mual dan muntah yang tinggi sering terjadi pada orang yang menggunakan agonis reseptor GLP-1 untuk diabetes tipe 2 dan obesitas.
Dalam percobaan mereka, para ilmuwan menunjukkan bahwa penurunan perilaku pencarian kokain pada tikus yang diobati bukanlah konsekuensi dari hewan yang jatuh sakit karena obat tersebut.
Exendin-4 mengurangi perilaku pencarian obat
Penelitian dilakukan secara bertahap. Pertama, tim menguji darah dari tikus yang telah mengonsumsi kokain selama 21 hari. Hal ini menunjukkan tikus mengalami penurunan kadar hormon GLP-1.
Meskipun sumber utama hormon GLP-1 di dalam tubuh adalah sel-sel di usus halus, nukleus traktus solitarius di batang otak juga memproduksinya.
Hasil itu membuat para ilmuwan tertarik pada GLP-1 dan bertanya-tanya apakah hal itu dapat memengaruhi perilaku pencarian kokain.
Pada langkah berikutnya, tim menguji efek agonis reseptor GLP-1 dalam "model tikus kambuh".
Setelah membiarkan tikus secara bebas memberi dosis kokain intravena selama 3 minggu, para peneliti menginduksi periode penarikan dengan mengganti kokain dengan garam.
Mereka juga memasangkan dosis kokain dengan isyarat, seperti lampu yang menyala saat hewan pengerat menekan tuas untuk menyuntikkan kokain.
Selama periode penarikan, perilaku mencari kokain berkurang secara signifikan dari 28 dosis harian yang diberikan sendiri pada fase awal.
Kemudian, para peneliti mengembalikan perilaku mencari obat dalam dua cara: baik dengan memperkenalkan kembali kokain, atau dengan meninggalkan garam dalam dosis tetapi menyalakan isyarat (cahaya yang dipasangkan dengan dosis kokain pada awalnya) ketika tikus menekan tuas untuk mencoba.
Dalam kedua kasus tersebut, hewan pengerat kembali menekan tuas dengan kecepatan tinggi, menunjukkan bahwa mereka "mencari obat". Ini mirip dengan apa yang terjadi pada manusia yang kecanduan selama kambuh - mereka mencari orang, tempat, dan hal-hal yang terkait dengan kebiasaan tersebut.
Kemudian, peneliti melakukan percobaan lagi, tetapi kali ini, dengan tikus yang telah diberi perlakuan sebelumnya dengan exendin-4.
Mereka menemukan bahwa perilaku hewan mencari obat tidak meningkat ketika mereka berusaha untuk memperkenalkannya kembali selama penarikan - baik setelah menerima dosis kokain akut, atau ketika terpapar pada isyarat yang dipasangkan.
Di bagian akhir penelitian, tim menggunakan penanda fluoresen untuk melacak ke mana agonis reseptor GLP-1 masuk ke otak dan menemukan dengan tepat jalur molekuler mana yang mendorong pensinyalan GLP-1.
“Kami telah menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa pusat pensinyalan GLP-1 memainkan peran penting dalam pencarian kokain.”
Prof Heath D. Schmidt
