Sel lemak mungkin menjelaskan mengapa melanoma menjadi 'agresif dan ganas'
Penelitian baru mungkin telah menemukan jawaban atas pertanyaan yang menyita perhatian para ilmuwan selama bertahun-tahun: Apa yang membuat melanoma menjadi 'agresif dan kejam'? Jawabannya membawa serta beberapa implikasi terapeutik yang penting.
Meskipun hanya 1% dari semua kanker kulit, melanoma adalah penyebab sebagian besar kematian terkait kanker kulit.
Menurut perkiraan American Cancer Society, pada 2019 dan di Amerika Serikat, dokter akan mendiagnosis 96.480 kasus baru melanoma, dan 7.230 orang akan meninggal akibat penyakit tersebut.
Ketika kanker terlokalisasi, atau in situ, prospek 5 tahun mendekati 100%. Namun, seiring perkembangan kanker, tingkat kelangsungan hidup bisa turun hingga 23%.
Tapi apa yang menyebabkan melanoma menjadi agresif? Sebuah studi baru, muncul di jurnal Ilmu Persinyalan, telah menemukan jawaban yang menarik.
Profesor Carmit Levy dan Dr. Tamar Golan, dari Departemen Genetika Manusia dan Biokimia di Sekolah Kedokteran Universitas Tel Aviv, di Israel, memimpin penelitian baru.
Bagaimana sel lemak membantu kemajuan melanoma
Prof Levy dan rekan mengumpulkan lusinan sampel jaringan dari orang-orang yang telah didiagnosis dengan melanoma di Pusat Medis Wolfson dan Pusat Medis Tel Aviv, keduanya di wilayah metropolitan Tel Aviv.
Pemeriksaan sampel biopsi mengungkapkan bahwa, pada awalnya, tumor tumbuh dalam fase "lateral" di lapisan epidermis atas kulit. Meskipun tahap ini berkembang biak, namun sangat bisa diobati.
Namun, pada titik tertentu, tumor memasuki tahap "vertikal" yang lebih agresif, di mana tumor mulai menyerang lapisan kulit yang lebih dalam yang mengandung lemak. Jadi, para peneliti bertanya, apa yang menyebabkan “saklar metastatis” ini?
Analisis klinis sel melanoma in situ - dari melanoma dalam tahap yang sangat dapat diobati - menunjukkan bahwa adiposit, atau sel lemak, yang biasanya berada di lapisan kulit yang lebih dalam, telah naik ke lapisan dermis atas, dekat dengan sel melanoma. Peristiwa ini berkorelasi dengan agresivitas penyakit.
Selanjutnya, percobaan kultur sel lemak dan sel melanoma mengungkapkan bahwa sel lemak mengeluarkan dua sitokin yang memicu peralihan metastasis.
Yakni, mereka mengeluarkan interleukin-6 dan tumor necrosis factor-alpha, yang merupakan sitokin, atau protein, yang memiliki kemampuan untuk mengubah ekspresi gen.
“Kami bertanya pada diri sendiri apa yang dilakukan sel lemak [dekat sel melanoma] dan mulai menyelidiki,” jelas Prof. Levy.
"Kami menempatkan sel lemak pada cawan petri dekat sel melanoma dan mengikuti interaksi di antara mereka."
“Eksperimen kami telah menunjukkan bahwa efek utama sitokin adalah mengurangi ekspresi gen yang disebut miRNA 211, yang menghambat ekspresi reseptor melanoma [transformasi faktor pertumbuhan-beta (TGF-beta)], protein yang selalu hadir di kulit, ”lapor Prof. Levy.
“Tumor menyerap konsentrasi tinggi TGF-beta, yang merangsang sel melanoma dan menjadikannya agresif.”
Mengembalikan melanoma ke keadaan 'tenang'
“Penting untuk dicatat bahwa kami menemukan prosesnya reversibel di laboratorium: Ketika kami menghilangkan sel lemak dari melanoma, sel kanker menjadi tenang dan berhenti bermigrasi,” jelas Prof. Levy.
Jadi, para peneliti juga menggunakan model tikus melanoma untuk melihat apakah mereka dapat memblokir proses metastasis ini. Menekan miRNA 211 menyebabkan melanoma bermetastasis ke organ jauh di tubuh, sementara gen menghentikan metastasis.
Prof Levy dan tim melanjutkan percobaan dengan obat-obatan, yang, meskipun tidak pernah digunakan untuk mengobati melanoma secara spesifik, memiliki potensi untuk menghambat sitokin dan TGF-beta.
“Kami berbicara tentang zat yang saat ini sedang dipelajari sebagai kemungkinan pengobatan untuk kanker pankreas dan juga dalam uji klinis untuk kanker prostat, payudara, ovarium, dan kandung kemih,” catat Dr. Golan.
“Kami melihat bahwa mereka menahan proses metastasis dan bahwa melanoma kembali ke keadaan yang relatif 'tenang' dan tidak aktif.”
“Kami telah menjawab pertanyaan utama yang menyita perhatian para ilmuwan selama bertahun-tahun: Apa yang membuat melanoma berubah bentuk, menjadi agresif dan kejam?”
Prof Carmit Levy
“Terkunci di lapisan luar kulit, epidermis, melanoma sangat bisa diobati; Masih stadium 1, belum menembus dermis untuk menyebar melalui pembuluh darah ke bagian tubuh lain, dan bisa langsung diangkat tanpa kerusakan lebih lanjut, ”lanjut Prof. Levy.
“Melanoma berakibat fatal saat 'bangun', mengirimkan sel kanker ke lapisan dermis kulit di bawah epidermis dan bermetastasis di organ vital.”
"Memblokir transformasi melanoma adalah salah satu target utama penelitian kanker saat ini, dan kami sekarang tahu bahwa sel lemak terlibat dalam perubahan ini."
“Temuan kami dapat menjadi dasar untuk pengembangan obat baru untuk menghentikan penyebaran melanoma - terapi yang sudah ada, tetapi tidak pernah digunakan untuk tujuan ini,” Prof Levy menyimpulkan, menambahkan bahwa di masa depan, para peneliti berencana untuk bekerja sama dengan perusahaan farmasi untuk mengembangkan perawatan tersebut.
