Masa depan terapi Alzheimer: Apa pendekatan terbaik?
Jutaan orang di seluruh dunia hidup dengan bentuk demensia, yang paling umum adalah penyakit Alzheimer. Saat ini, tidak ada cara untuk menghentikan kemajuannya, tetapi uji klinis obat baru sedang dilakukan. Pendekatan apa yang paling cocok untuk spesialis?
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), sekitar 50 juta orang di seluruh dunia hidup dengan demensia, dan sekitar 60–70 persen menderita penyakit Alzheimer.
Faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer adalah penuaan, dan orang yang berusia 65 atau lebih adalah yang paling rentan.
Perawatan saat ini untuk kondisi ini mengatasi gejalanya, seperti kehilangan ingatan dan perubahan perilaku. Namun, semakin banyak penelitian yang bertujuan untuk menemukan terapi yang akan mengatasi perubahan biologis yang menjadi ciri penyakit Alzheimer.
Tetapi apakah para peneliti berada di jalur yang benar dengan penyelidikan mereka, dan apa pendekatan pengobatan terbaik? Review komprehensif baru yang diterbitkan di jurnal Neurologi, dan tersedia secara online, menjawab pertanyaan-pertanyaan ini.
Kebanyakan percobaan menargetkan patologi otak
Dalam ulasan tersebut, spesialis dari Alzheimer's Drug Discovery Foundation di New York, NY menganalisis uji klinis terkini untuk obat demensia dan memberi saran tentang pendekatan terbaik ke depannya.
“Alzheimer adalah penyakit kompleks dengan banyak faktor berbeda yang berkontribusi pada permulaan dan perkembangannya,” jelas Dr. Howard Fillit, penulis senior tinjauan tersebut.
“Penelitian selama puluhan tahun telah mengungkapkan proses umum yang relevan untuk memahami mengapa otak yang menua rentan terhadap penyakit Alzheimer. Terapi baru untuk penyakit Alzheimer akan datang dari pemahaman tentang efek penuaan pada otak ini. "
Dr. Howard Fillit
Karena terapi saat ini untuk Alzheimer berfokus pada manajemen gejala, tetapi tidak menghentikan kondisi di jalurnya, penelitian baru-baru ini telah meneliti untuk menyerang mekanisme Alzheimer, terutama di otak.
Salah satu ciri utama dari kondisi ini adalah penumpukan protein beracun, seperti beta-amiloid dan tau, yang membentuk plak yang mengganggu komunikasi antar sel otak.
Jadi, seperti yang ditunjukkan ulasan baru, banyak penelitian telah berfokus pada pengembangan obat yang secara efektif menargetkan beta-amiloid dan tau.
Faktanya, obat eksperimental semacam itu mendominasi lanskap uji klinis fase III untuk pengobatan Alzheimer, dengan 52 persen di antaranya menguji obat yang berinteraksi dengan dua protein.
Namun, seperti yang dicatat Dr. Fillit, "Saat ini tidak diketahui apakah patologi klasik ini (amiloid dan tau) mewakili target obat yang valid dan apakah target ini saja sudah cukup untuk mengobati penyakit Alzheimer."
Peninjau mengamati bahwa terapi yang menargetkan beta-amiloid dan protein tau sejauh ini tidak mampu secara signifikan memperlambat perkembangan Alzheimer, tetapi uji coba tersebut telah menawarkan petunjuk yang lebih penting tentang mekanisme kondisi tersebut.
Terapi kombinasi kemungkinan besar berhasil
Meskipun sebagian besar uji coba berfokus pada obat yang menargetkan perubahan di otak, penulis tinjauan mencatat bahwa beberapa uji coba pada tahap sebelumnya (tahap I atau II) telah mencari strategi lain, terutama yang menargetkan proses penuaan yang dapat memperburuk Alzheimer.
“Menargetkan proses biologis umum dari penuaan mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengembangkan terapi untuk mencegah atau menunda penyakit terkait usia, seperti Alzheimer,” kata Dr. Fillit.
Proses ini meliputi:
- peradangan kronis tingkat rendah, yang berhubungan dengan penipisan lapisan korteks serebral dan aliran darah yang buruk ke otak - keduanya dapat memengaruhi fungsi kognitif
- disfungsi metabolik yang dapat menyebabkan kerusakan sel di otak
- disfungsi vaskular, yang dapat dikaitkan dengan masalah kognitif karena bisa berarti otak tidak menerima cukup darah, dan karenanya mungkin kekurangan oksigen.
- perubahan regulasi gen yang mungkin berkontribusi pada mekanisme Alzheimer
- hilangnya sinapsis, titik penghubung antar neuron, yang memungkinkan informasi mengalir di antara sel-sel otak
Dr. Fillit percaya bahwa "Keberhasilan kami dalam memerangi penyakit Alzheimer kemungkinan besar akan datang dari terapi kombinasi - menemukan obat yang memiliki efek positif pada kegagalan fungsi yang terjadi seiring bertambahnya usia."
Dengan mengembangkan serangkaian obat yang masing-masing menargetkan salah satu dari proses utama ini, spesialis akan melihat lebih banyak keberhasilan dalam menghentikan kemajuan Alzheimer, kata penulis.
“Terapi kombinasi adalah standar perawatan untuk penyakit utama penuaan lainnya, seperti penyakit jantung, kanker, dan hipertensi, dan kemungkinan besar akan diperlukan dalam mengobati penyakit Alzheimer dan demensia lainnya,” tambah Dr. Fillit.
