Jalur sistem kekebalan mungkin menjadi kunci untuk pengobatan penyakit Crohn
Pilihan pengobatan untuk penyakit Crohn cenderung berfokus pada pengendalian gejala, tetapi penelitian baru menyoroti pilihan pengobatan potensial yang menargetkan jalur dalam sistem kekebalan itu sendiri.
Para ilmuwan di Case Western Reserve University School of Medicine di Cleveland, OH, telah mempublikasikan hasil studi 3 tahun mereka di jurnal Gastroenterologi dan Hepatologi Seluler dan Molekuler.
Penyakit Crohn adalah jenis penyakit radang usus (IBD) yang menyebabkan peradangan kronis pada saluran pencernaan.
Pilihan pengobatan saat ini membantu meringankan gejala dan mengelola remisi, tetapi para ilmuwan masih meneliti pengobatan yang ditargetkan.
Studi baru berfokus pada hal itu. Ini menyelidiki peradangan kronis yang sering dialami orang yang secara genetik rentan terhadap penyakit Crohn.
Dr. Fabio Cominelli, kepala gastroenterologi di University Hospitals Cleveland Medical Center, memimpin penelitian tersebut.
Suatu jenis protein yang disebut tumor necrosis factor - atau tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) - berinteraksi dengan reseptor yang disebut Fn14 di permukaan usus.
Penelitian ini menggunakan model tikus untuk melihat interaksi antara keduanya. Para peneliti tertarik untuk melihat apakah interaksi ini memiliki peran dalam melindungi usus, dan apakah juga dapat memicu peradangan atau tidak.
Penelitian menunjukkan harapan bagi manusia
Untuk penelitian tersebut, para peneliti menggunakan tikus hasil rekayasa genetika dengan kondisi mirip Crohn. Para peneliti menghapus reseptor Fn14 pada tikus tersebut.
Mereka yang tidak memiliki reseptor mengalami peradangan yang tidak terlalu parah, sedangkan mereka yang memiliki reseptor Fn14 mengalami peradangan kronis yang berkelanjutan. Kelompok terakhir juga mengalami jaringan parut.
“Selama peradangan awal, TWEAK / Fn14 aktif untuk menyembuhkan kerusakan jaringan,” jelas Dr. Cominelli. "Namun, selama kemudian, peradangan kronis, peningkatan dan kadar Fn14 yang persisten dapat menyebabkan peradangan patologis dan fibrosis."
Meskipun ini adalah temuan penting, hasilnya mungkin belum tentu diterjemahkan ke manusia.
Jadi, Dr. Cominelli dan timnya menggunakan diagnostik molekuler untuk memeriksa jaringan usus dari orang dengan dan tanpa IBD.
Mereka menemukan bahwa interaksi antara TWEAK dan Fn14 diekspresikan secara berlebihan pada orang-orang dengan Crohn.
Dasar penyakit Crohn
Di Amerika Serikat, IBD mempengaruhi sekitar 3 juta orang. Penyakit Crohn, yang merupakan salah satu jenis IBD, dapat memengaruhi bagian mana pun dari saluran pencernaan, tetapi paling sering memengaruhi ujung usus kecil dan awal usus besar.
Meskipun kondisi ini dapat memengaruhi setiap orang secara berbeda, ada beberapa tanda dan gejala yang dialami banyak orang.
Ini termasuk:
- diare yang sedang berlangsung
- perdarahan rektal
- kebutuhan mendesak untuk buang air besar
- kram perut
- sakit perut
- sembelit
- perasaan evakuasi usus yang tidak lengkap
Ada juga komplikasi potensial, termasuk penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, energi rendah, dan kelelahan. Dalam kasus yang parah, komplikasi mungkin termasuk celah, fistula, dan striktur, yang semuanya bisa menyakitkan dan, dalam beberapa kasus, berbahaya.
Perawatan termasuk obat-obatan yang menekan sistem kekebalan sehingga berhenti menyebabkan peradangan.
Selain itu, dokter mungkin merekomendasikan mengubah pola makan untuk membantu mengurangi gejala, mengganti nutrisi yang hilang, dan membantu menyembuhkan saluran pencernaan.
Aplikasi masa depan dari penelitian ini
Para ilmuwan menduga bahwa jika ada cara untuk memblokir Fn14 menggunakan obat, itu bisa membuat perbedaan besar dalam dampak penyakit Crohn pada tubuh manusia.
Intervensi farmkologis semacam itu dapat memperbaiki peradangan dan mengurangi jaringan parut yang sering menyertai kondisi tersebut.
Juga, mungkin ada implikasi untuk kanker kolorektal; mereka yang menderita IBD dan mengalami peradangan kronis berisiko lebih besar terkena kanker kolorektal.
Jika pengobatan potensial ini meredakan peradangan dan jaringan parut, hal itu juga dapat mengurangi risiko seseorang terkena kanker jenis ini.
"Penelitian ini menetapkan alasan untuk menyelidiki terapi inovatif yang dapat meningkatkan dan menyelamatkan nyawa."
Dr. Fabio Cominelli
