Sklerosis multipel: Mungkinkah ini penyebab mielin gagal beregenerasi?
Penelitian sel punca baru-baru ini dapat mengarah pada cara baru untuk mengobati penyakit inflamasi, seperti multiple sclerosis.
Multiple sclerosis (MS) menyebabkan hilangnya mielin, yaitu lapisan lemak yang mengisolasi serat yang membawa sinyal listrik di otak dan seluruh sistem saraf pusat (SSP).
Sekarang, para ilmuwan dari Universitas di Buffalo, NY, telah menemukan mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui yang dapat mencegah perbaikan mielin pada MS.
Mekanisme ini secara efektif menghentikan sel progenitor untuk tumbuh dan berkembang menjadi oligodendrosit, yaitu sel yang membuat lapisan mielin.
Ini dilakukan dengan menghentikan siklus sel sel progenitor. Sebaliknya, itu menempatkan mereka dalam keadaan nonaktif yang disebut ketenangan patologis.
Sel nenek moyang adalah keturunan dari sel induk yang belum sepenuhnya matang menjadi tipe sel akhir. Mereka dapat terus membelah sebagai sel yang belum matang tetapi tidak dapat melakukan ini tanpa batas waktu seperti sel induk.
Jurnal Laporan Sel telah menerbitkan makalah studi tentang penelitian tersebut. Ini mengidentifikasi penggerak mekanisme sebagai protein yang disebut Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Penulis senior studi ini adalah Dr. Fraser J. Sim, yang merupakan profesor farmakologi dan toksikologi di Sekolah Kedokteran dan Ilmu Biomedis Jacobs di universitas tersebut.
MS adalah penyakit yang merusak mielin
MS adalah penyakit jangka panjang yang tidak dapat diprediksi, ciri utamanya adalah erosi mielin. Hilangnya mielin mengganggu aliran sinyal listrik di SSP, seringkali menyebabkan kecacatan.
Karena MS dapat mempengaruhi bagian mana pun dari SSP, gejalanya sangat bervariasi. Namun, gejala yang paling umum termasuk gangguan penglihatan, kesulitan mobilitas, kelelahan ekstrim, dan perubahan sensasi.
Gejala MS dapat bertahan dan memburuk seiring waktu, atau dapat datang dan pergi. MS memiliki empat bentuk utama, bergantung pada gejala yang muncul dan bagaimana perkembangannya.
Banyak ahli berpandangan bahwa MS adalah penyakit autoimun, percaya bahwa sistem kekebalan melancarkan serangan inflamasi pada myelin yang sehat seolah-olah itu merupakan ancaman.
Organisasi MS memperkirakan ada sekitar 2,3 juta orang di seluruh dunia yang hidup dengan MS.
Di Amerika Serikat, tidak ada pelacakan resmi MS secara nasional. Namun, hasil awal dari studi National MS Society menunjukkan bahwa mungkin ada sebanyak 1 juta orang di AS dengan MS.
Apa yang mungkin mencegah perbaikan mielin?
Dalam studi baru-baru ini, Dr. Sim dan timnya tidak terlalu berfokus pada penghancuran myelin melainkan pada apa yang mungkin mencegah perbaikannya.
Mereka menemukan bahwa mengaktifkan gen yang mengkode PRRX1 menghentikan siklus sel sel progenitor, secara efektif mencegahnya membelah dan berdiferensiasi menjadi oligodendrosit.
Dr. Sim menjelaskan bahwa sel-sel ini "bertanggung jawab atas semua regenerasi mielin di otak orang dewasa".
Para peneliti mendemonstrasikan efek ini pada model tikus dari penyakit masa kanak-kanak yang disebut leukodystrophy, yang mencegah pembentukan mielin atau menghancurkannya.
Menyalakan PRRX1 diinduksi ketenangan patologis dalam sel progenitor oligodendrosit manusia yang telah mereka transplantasi ke dalam tikus.
Ini menghentikan sel-sel menjajah materi putih di otak dan secara efektif menghentikan regenerasi mielin.
PRRX1 adalah faktor transkripsi, yang merupakan jenis protein yang "membaca" kode DNA dan membawanya ke protein pembawa pesan yang menyampaikan informasi ke berbagai fungsi sel.
Studi tersebut juga mengungkapkan bahwa pemblokiran faktor transkripsi menghentikan sinyal lain yang dapat mencegah perbaikan mielin.
Arah baru untuk penelitian obat MS
Sebagian besar penelitian obat MS berfokus pada stimulasi nenek moyang agar matang menjadi sel penghasil mielin.
Penemuan baru-baru ini menunjukkan bahwa menargetkan molekul yang membuat nenek moyang tidak aktif mungkin menjadi alternatif yang menjanjikan.
"Idenya," kata Dr. Sim, "bahwa ketenangan patologis nenek moyang dapat mencegah regenerasi pada MS berbeda dari strategi praklinis saat ini yang sedang diuji coba."
“Kami berencana untuk mengejar ide bahwa mungkin kami dapat mengidentifikasi pengobatan untuk MS yang bekerja dengan mengatasi ketenangan patologis prekursor oligodendrosit pada lesi demielinasi yang menjadi ciri penyakit ini.”
Fraser J. Sim
