Peneliti mengeksplorasi pengobatan IBD yang 'benar-benar baru, tidak beracun'
Masalah pencernaan - dari diare hingga masalah yang disebabkan oleh alergi makanan hingga penyakit radang usus - memiliki satu karakteristik umum. Sebuah studi baru menyarankan cara inovatif untuk mengatasinya untuk mencegah dan mengobati kondisi gastrointestinal.
Penyakit radang usus (IBD), serta masalah gastrointestinal lainnya, ditandai dengan gangguan fungsi pada penghalang epitel usus. Ini adalah lapisan jaringan yang mencegah “kebocoran” berbahaya antara bagian dalam usus (lumen usus) dan ruang di sekitar usus.
Kerusakan penghalang epitel memiliki kaitan dengan penyakit, tetapi masih belum jelas apa yang menyebabkan kerusakan pada lapisan pertahanan yang diperlukan ini.
Namun demikian, penelitian telah menunjukkan bahwa enzim yang disebut myosin light chain kinase (MLCK) memainkan peran kunci dalam regulasi penghalang epitel. Ilmuwan berpikir itu mungkin juga ada hubungannya dengan peradangan gastrointestinal.
Karena MLCK penting untuk fungsi penghalang epitel, bertindak langsung untuk mencoba dan mencegah masalah gastrointestinal dapat memiliki efek yang tidak diinginkan.
Sekarang, bagaimanapun, para peneliti telah menemukan pendekatan baru yang memungkinkan mereka untuk menghindari kesulitan-kesulitan ini.
Tim - yang terdiri dari spesialis dari Harvard Medical School di Boston, MA, Universitas Illinois di Chicago, Universitas Chicago di Illinois, dan Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Soochow di Suzhou, Cina - telah menemukan bahwa menargetkan Versi MLCK1 dari MLCK dapat membantu mencegah dan mengobati IBD dan masalah gastrointestinal lainnya.
Para peneliti menulis tentang eksperimen mereka dan temuan mereka dalam makalah studi yang sekarang muncul di jurnal Pengobatan Alam.
Menemukan molekul yang berguna
Dalam studi baru mereka, para ilmuwan, pertama-tama, bertujuan untuk mengidentifikasi cara di mana mereka dapat mengatasi masalah kerusakan penghalang epitel dengan aman. Untuk melakukannya, mereka memetakan struktur elemen yang disebut "domain IgCAM3", yang membedakan MLCK1 dari bentuk MLCK lainnya.
Kemudian, mereka mencari molekul yang dapat mengambil tempat spesifik MLCK1 tanpa mengganggu keseimbangan halus sel-sel usus yang melapisi lumens usus kecil - yang biasanya mengekspresikan MLCK1.
Akhirnya, para peneliti berhasil menemukan molekul yang sesuai, yang mereka beri nama "Divertin" karena ia bekerja dengan mengalihkan MLCK1 dari titik di mana ia biasanya bekerja pada penghalang epitel.
Ketika mereka menguji Divertin pada model tikus untuk diare dan IBD, para ilmuwan menemukan bahwa molekul tersebut mampu mencegah kerusakan terkait peradangan pada penghalang epitel tanpa menghentikan MLCK melakukan pekerjaan pemeliharaannya di jaringan itu.
Selain itu, Divertin memperbaiki disfungsi penghalang epitel dan menghentikan IBD berkembang lebih jauh pada model hewan. Molekul tersebut juga bekerja sebagai metode untuk mencegah berkembangnya penyakit.
Para peneliti percaya bahwa temuan eksperimental ini menjanjikan dan bahwa mereka dapat, di masa depan, mengarahkan jalan ke strategi yang lebih baik untuk pengobatan dan pencegahan IBD dan masalah gastrointestinal lainnya.
"Ini mewakili pendekatan yang benar-benar baru dan tidak beracun untuk pemulihan penghalang usus dan pengobatan penyakit radang usus."
Penulis studi Dr. Jerrold Turner
Lebih lanjut, tim berpendapat bahwa menargetkan MLCK1 untuk mengobati kehilangan penghalang epitel juga dapat bekerja dalam mengatasi masalah medis lain yang mengancam integritas penghalang.
Masalah tersebut, mereka mencatat, termasuk penyakit celiac, dermatitis atopik, infeksi paru, dan bahkan multiple sclerosis. Ilmuwan juga dapat menggunakan pendekatan ini untuk membantu mencegah penyakit cangkok versus inang, yang dapat terjadi ketika jaringan inang menolak jaringan yang ditransplantasikan.
Dalam studi lain - dilakukan oleh tim peneliti yang sama dan dipublikasikan di Jurnal Investigasi Klinis - para peneliti telah menemukan bukti bahwa MLCK memiliki implikasi dalam perkembangan penyakit cangkok versus pejamu.
Berdasarkan hasil tersebut, Dr. Turner dan rekannya berpendapat bahwa Divertin dapat bertindak berdasarkan beberapa mekanisme yang mendorong penolakan jaringan yang ditransplantasikan juga.
“Studi kami menunjukkan bahwa MLCK1 adalah target yang layak untuk mempertahankan fungsi penghalang epitel pada penyakit usus dan seterusnya,” jelas Dr. Turner.
“Pendekatan terapeutik ini dapat membantu memutus siklus peradangan yang mendorong begitu banyak penyakit kronis,” dia menyarankan.
