Alzheimer: Rencana terobosan bertujuan untuk menargetkan akar penyebab
Saat ini tidak ada pengobatan yang menyembuhkan atau memperlambat Alzheimer. Sekarang, untuk pertama kalinya sejak para ilmuwan baru-baru ini sepakat bahwa penyebabnya kemungkinan besar terletak pada gumpalan toksik protein oligomer, sebuah strategi untuk membuat obat untuk menargetkannya telah muncul.
Rencana ini merupakan hasil kerja sama antara Universitas Cambridge di Inggris Raya dan Universitas Lund di Swedia.
Makalah tentang penelitian ini akan segera muncul Prosiding National Academy of Sciences.
Ratusan uji klinis telah menilai obat untuk penyakit Alzheimer tetapi tidak ada yang secara khusus menargetkan patogen yang bertanggung jawab, kata para peneliti.
“Hingga baru-baru ini,” kata penulis studi senior Michele Vendruscolo, seorang profesor di Departemen Kimia di Cambridge, “para ilmuwan tidak dapat menyetujui penyebabnya sehingga kami tidak memiliki target.”
“Karena patogen sekarang telah diidentifikasi sebagai gumpalan kecil protein yang dikenal sebagai oligomer, kami dapat mengembangkan strategi untuk mengarahkan obat ke partikel beracun ini,” tambahnya.
Strategi baru menunjukkan tidak hanya ada cara untuk merancang senyawa yang menargetkan gumpalan protein beracun, tetapi juga bagaimana membuatnya lebih kuat.
Protein 'nakal' yang beracun
Diperkirakan 5,7 juta orang di Amerika Serikat menderita demensia yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer. Jumlah ini diharapkan meningkat dua kali lipat selama 30 tahun ke depan.
Di AS, seperti di Inggris Raya, Alzheimer adalah satu-satunya penyakit dalam 10 besar penyebab kematian yang tidak ada pengobatan yang dapat mencegah, memperlambat, atau menyembuhkannya.
Seiring perkembangan kondisi, membunuh sel dan jaringan otak, otak menyusut. Ini disertai dengan gejala mulai dari kehilangan ingatan hingga perubahan kepribadian. Akhirnya, itu merampas kemampuan orang untuk melakukan tugas sehari-hari dan hidup mandiri.
Protein adalah molekul yang menyusun struktur organ dan jaringan serta menjalankan banyak tugas di dalam tubuh, termasuk di dalam dan di antara sel.
Molekulnya besar, rantai 3-D kompleks yang terbentuk dari ratusan hingga ribuan unit asam amino, yang terdiri dari 20 jenis kimia berbeda.
Pada penyakit Alzheimer, simpanan racun dari protein "nakal" membunuh sel-sel otak yang sehat. Ini terjadi, misalnya, ketika protein gagal melipat, atau tetap terlipat, dalam bentuk 3-D yang benar.
Mekanisme 'pembuangan limbah' tidak dapat mengikuti
“Protein salah lipatan dan teragregasi” tidak hanya terkait dengan Alzheimer, tetapi juga dengan Parkinson dan banyak penyakit manusia lainnya.
Otak memiliki mekanisme "pembuangan limbah" untuk membersihkan protein jahat tersebut. Namun, Prof. Vendruscolo menjelaskan, "Seiring bertambahnya usia, otak menjadi kurang mampu membuang endapan berbahaya, yang menyebabkan penyakit."
Studi lain baru-baru ini mengidentifikasi gen yang menghubungkan sistem pembuangan limbah otak dengan penyakit Alzheimer.
Para ilmuwan di Cambridge kini telah mendirikan perusahaan bioteknologi untuk menerapkan penelitian mereka guna menemukan diagnosis dan pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer dan gangguan lain yang muncul dari protein yang salah lipatan.
Mereka berharap untuk memulai uji klinis dengan batch pertama obat kandidat dalam waktu sekitar 2 tahun.
Para peneliti mengembangkan strategi baru menggunakan pendekatan yang disebut kinetika kimia, yang secara khusus cocok untuk memeriksa proses "sangat dinamis" dari agregasi protein beracun dan menentukan sumbernya.
“Ini adalah pertama kalinya metode sistematis untuk mengejar patogen - penyebab penyakit Alzheimer - telah diusulkan.”
Prof. Michele Vendruscolo
