Kanker: Apakah seks mempengaruhi hasil imunoterapi?
Imunoterapi untuk kanker stadium lanjut semakin populer sebagai strategi pengobatan.Tetapi para ilmuwan sekarang mengajukan pertanyaan penting: apakah perbedaan biologis antara pria dan wanita memengaruhi keefektifan terapi?
Imunoterapi - jenis pengobatan yang bertujuan untuk meningkatkan mekanisme pertahanan tubuh terhadap penyakit - telah berkembang akhir-akhir ini sebagai strategi yang lebih efektif melawan beberapa jenis kanker.
Biasanya digunakan untuk mengobati kanker pada stadium lanjut, ketika jenis pengobatan lain tidak lagi bekerja.
Tetapi penelitian tentang pengobatan sedang berlangsung, dengan para ilmuwan sering mengungkapkan mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui yang mungkin berhubungan dengan bagaimana terapi berlanjut.
Sekarang, Dr. Fabio Conforti dan rekan-rekannya dari Institut Onkologi Eropa di Milan, Italia, menyarankan bahwa dalam upaya menemukan terapi kanker yang lebih efektif dengan cepat, para peneliti mungkin telah mengabaikan pertimbangan penting.
Yakni, perbedaan biologis yang tertanam antara kedua jenis kelamin dapat berdampak pada keberhasilan pengobatan.
Sistem kekebalan pria dan wanita memiliki karakteristik khusus jenis kelamin yang belum dipertimbangkan dengan benar oleh spesialis yang menyelidiki keefektifan imunoterapi, tulis Dr. Conforti dan timnya dalam sebuah artikel yang diterbitkan di Onkologi Lancet.
"Baik jenis kelamin dan jenis kelamin berpotensi memengaruhi kekuatan respons kekebalan tubuh," kata Dr. Conforti.
“Rata-rata, wanita meningkatkan respons imun yang lebih kuat daripada pria, yang menghasilkan pembersihan patogen yang lebih cepat, menjelaskan keparahan yang lebih rendah dan prevalensi banyak infeksi pada wanita […] Di sisi lain, wanita menyumbang sekitar 80 [persen] dari semua pasien dengan penyakit autoimun sistemik di seluruh dunia. "
Dr. Fabio Conforti
“Oleh karena itu,” lanjutnya, “ada kemungkinan bahwa perbedaan dalam sistem kekebalan wanita dan pria dapat relevan dengan proses alami dari kondisi peradangan kronis seperti kanker, dan kemungkinan bagaimana mereka menanggapi obat.”
Rasio pria dan wanita yang miring dalam uji klinis
Dr. Conforti dan tim melakukan meta-analisis dari 20 uji coba acak, menilai 11.351 pasien - terdiri dari 7.646 pria dan 3.705 wanita - dengan berbagai bentuk kanker stadium lanjut atau metastasis.
Semua peserta penelitian telah menerima pengobatan dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, atau pembrolizumab), yang merupakan obat yang membantu meningkatkan tanggapan kekebalan seseorang terhadap kanker.
Jenis kanker yang dirawat peserta termasuk kanker kulit, kanker ginjal, kanker kandung kemih, kanker kepala dan leher, dan kanker paru-paru.
Hanya dengan melihat rasio pria dan wanita dalam uji klinis yang mereka analisis, para ilmuwan menunjukkan bahwa ada ketidakseimbangan yang jelas; penelitian, secara keseluruhan, cenderung melibatkan lebih banyak pasien laki-laki.
Kurangnya keterwakilan wanita dalam uji klinis telah ditunjukkan oleh banyak spesialis, yang telah menekankan bahwa kesenjangan ini mungkin menjadi masalah ketika harus menyetujui dan merilis obat untuk populasi umum.
Meskipun, dalam menganalisis studi yang ada, Dr. Conforti dan timnya mencatat bahwa terapi imun terbukti lebih efektif daripada terapi kontrol untuk pria dan wanita. Mereka juga menemukan bahwa, rata-rata, tingkat kelangsungan hidup lebih tinggi di antara pria, dibandingkan dengan wanita.
"Prognosis seseorang," jelas Dr. Conforti, "akan bergantung pada banyak variabel termasuk jenis kanker dan obat yang digunakan, dan imunoterapi terus menjadi pengobatan standar untuk beberapa kanker, dengan kelangsungan hidup seringkali jauh lebih baik daripada obat lain."
Tetapi meskipun para peneliti mencatat beberapa perbedaan dalam manfaat yang diberikan oleh imunoterapi untuk pria versus wanita, mereka masih berhati-hati dalam merekomendasikan penerapan perawatan yang berbeda.
“Perawatan untuk wanita,” Dr. Conforti menyatakan, “tidak boleh [diubah] berdasarkan temuan ini, melainkan kita perlu memahami lebih lanjut tentang mekanisme untuk memastikan bahwa perawatan baru ini dapat dioptimalkan untuk pria dan wanita.”
'Percobaan jarang memperhitungkan seks'
Pengamatan lain yang dibuat oleh penulis adalah bahwa tampaknya ada perbedaan spesifik jenis kelamin tertentu dalam cara fungsi sistem kekebalan. Perbedaan tersebut terjadi pada tingkat sel, dan mungkin sebagian didorong oleh aktivitas hormonal yang berbeda.
Dan jalur penghambat checkpoint tertentu, penelitian sebelumnya menyarankan, dapat diubah sebagai respons terhadap hormon seks yang berbeda.
Namun, ”[d] terlepas dari bukti yang tersedia tentang peran potensial yang dimainkan oleh seks dalam memengaruhi cara kerja obat, uji coba yang menguji terapi baru jarang memperhitungkan seks,” catat Dr. Conforti.
“Penghambat pos pemeriksaan kekebalan,” dia menjelaskan, “telah merevolusi pengobatan kanker, menunjukkan kemanjuran yang lebih tinggi daripada terapi standar pada beberapa jenis kanker. Saat kami berupaya meningkatkan imunoterapi lebih lanjut dengan mengidentifikasi biomarker prediktif dari respons, perbedaan jenis kelamin harus diselidiki lebih lanjut. "
Namun, meta-analisis baru memang menghadapi beberapa keterbatasan, menurut pengakuan penulis. Ini termasuk fakta bahwa temuan mereka didasarkan pada data yang dilaporkan dalam penelitian, bukan pada informasi medis yang bersumber langsung dari pasien.
Dalam komentar editorial yang menyertai artikel tersebut, Omar Abdel-Rahman - yang bekerja di Universitas Ain Shams di El-Abaseya, Mesir, dan Universitas Calgary di Kanada - menekankan bahwa meta-analisis menggabungkan data yang terkait dengan berbagai jenis tumor kanker, yang semuanya mungkin memiliki karakteristik yang sangat berbeda pada pria dan wanita.
“[Dengan] setiap tumor padat,” dia menjelaskan, “ada banyak karakteristik dasar yang mungkin berbeda dalam distribusinya antara pria dan wanita, dan karakteristik dasar ini telah dilaporkan mempengaruhi hasil pasien yang diobati dengan penghambat checkpoint imun. ”
“Selain itu,” dia memperingatkan, “ada juga gaya hidup atau karakteristik perilaku yang berbeda antara pria dan wanita yang mungkin juga memiliki efek perancu.”
Dan, seperti yang selanjutnya dijelaskan oleh Abdel-Rahman, “Meskipun artikel oleh [Dr.] Conforti dan rekan-rekannya adalah karya yang menggugah pikiran dan menghasilkan hipotesis, kehati-hatian perlu dilakukan sebelum melompat langsung ke kesimpulan radikal dan sebelum mengubah standar perawatan saat ini di antara indikasi yang disetujui untuk penghambat checkpoint imun. "
