Kanker: Virus memicu sistem kekebalan untuk menyerang tumor otak
Sebuah studi besar baru mengungkapkan bahwa ada kemungkinan untuk mendapatkan virus terapeutik untuk menargetkan tumor otak yang agresif dengan menyuntikkannya ke dalam aliran darah.
Para peneliti di University of Leeds dan Institute of Cancer Research di London, keduanya di Inggris, menemukan bahwa virus yang muncul secara alami mampu melewati sawar darah-otak pada semua yang ambil bagian dalam penelitian ini.
Temuan ini penting karena sebelumnya diperkirakan bahwa satu-satunya cara menggunakan virus untuk mengobati kanker otak adalah dengan menyuntikkannya langsung ke jaringan otak. Tetapi pendekatan ini terbatas; tidak dapat diulang terlalu sering dan tidak cocok untuk semua pasien.
Melaporkan di jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan, para peneliti menjelaskan bagaimana virus - anggota keluarga reovirus - tidak hanya menginfeksi sel kanker tanpa mempengaruhi sel sehat, tetapi juga membantu sistem kekebalan untuk menemukan dan menyerang sel kanker.
Mereka percaya bahwa penelitian mereka menunjukkan bagaimana reovirus dapat meningkatkan jenis imunoterapi yang disebut terapi pos pemeriksaan untuk kanker yang dimulai di otak atau menyebar ke otak dari bagian lain dari tubuh.
“Ini adalah pertama kalinya,” jelas penulis studi bersama Dr. Adel Samson, yang merupakan ahli onkologi medis di University of Leeds, “bahwa virus terapeutik dapat melewati sawar darah otak, dan itu membuka kemungkinan [bahwa] jenis imunoterapi dapat digunakan untuk mengobati lebih banyak orang dengan kanker otak yang agresif. "
Kanker otak sulit untuk diobati
Kanker otak dan jaringan lain yang terletak di sistem saraf pusat (SSP) terjadi karena sel-sel abnormal di jaringan tersebut tumbuh di luar kendali dan membentuk tumor.
Tumor otak primer atau SSP disebabkan oleh kanker yang dimulai di jaringan tersebut. Tumor sekunder, atau metastasis, di otak atau SSP disebabkan oleh kanker yang dimulai di tempat lain di tubuh, seperti payudara atau usus.
Perkiraan menunjukkan bahwa ada 23.800 kasus baru otak atau kanker SSP lainnya di Amerika Serikat pada tahun 2017, terhitung 1,4 persen dari semua kasus kanker baru. Sekitar sepertiga pasien bertahan selama 5 tahun atau lebih setelah diagnosis.
Salah satu tantangan dalam menangani kanker di otak atau bagian lain dari SSP adalah fakta bahwa jaringan ini dilindungi oleh fitur unik dari pembuluh darahnya, yang disebut sawar darah-otak.
Penghalang darah-otak harus "mengatur dengan ketat" pergerakan bahan seperti molekul, sel, dan ion antara aliran darah dan SSP. Ini melindungi jaringan saraf dari racun dan agen penyebab penyakit.
Jalur pos pemeriksaan kekebalan
Dalam makalah studi mereka, para peneliti menjelaskan bagaimana jenis baru imunoterapi yang disebut penghambat pos pemeriksaan kekebalan mulai mengubah pengobatan kanker.
Apa yang biasanya terjadi ketika sel tidak berfungsi dan tumbuh di luar kendali adalah ia mengirimkan sinyal yang diambil oleh sistem kekebalan, yang kemudian menargetkan dan membuang sel jahat.
Tetapi untuk mencegah reaksi berlebihan yang dapat menyebabkan kerusakan tambahan pada sel sehat di dekatnya, sistem kekebalan memiliki mekanisme bawaan yang disebut jalur pemeriksaan kekebalan yang mengendalikan respons ini.
Sel kanker memanfaatkan mekanisme bawaan ini untuk "bersembunyi" dari sistem kekebalan, terutama dari sel T yang membawa antigen spesifik untuk mengidentifikasi sel tumor.
Untuk mengatasinya, para ilmuwan sedang mengembangkan penghambat checkpoint imun yang dirancang untuk mengembalikan kemampuan sistem kekebalan untuk "melihat" sel kanker.
Studi baru menunjukkan bahwa reovirus membantu sistem kekebalan untuk menemukan sel kanker melalui pengaruhnya pada jalur pemeriksaan kekebalan yang disebut jalur PD-1 / PD-L1.
Virus menginfeksi 'berbagai' jenis tumor
Sembilan pasien dalam penelitian itu dijadwalkan menjalani operasi untuk mengangkat tumor otak. Mereka diberi satu pengobatan reovirus melalui infus beberapa hari sebelum operasi mereka.
Tumor mereka berasal dari kanker yang telah menyebar ke otak dari bagian tubuh lain atau mereka adalah glioma, yang merupakan jenis kanker otak primer yang tumbuh cepat yang sulit diobati dan memiliki tingkat kelangsungan hidup yang buruk.
Analisis jaringan tumor yang diambil sampelnya pada saat operasi menunjukkan bahwa virus telah mencapai targetnya pada kesembilan kasus, bahkan pada tumor jauh di dalam otak. Para ilmuwan mencatat bahwa mereka menemukan bukti infeksi reovirus "di berbagai jenis tumor histologis".
Perbandingan dengan sampel dari pasien yang tidak menerima virus juga menunjukkan bahwa sampel tumor yang diobati memiliki tingkat sel T pembunuh yang lebih tinggi dan protein pemberi sinyal yang disebut interferon, yang mengaktifkan sistem kekebalan.
Setelah membuktikan bahwa mungkin untuk mendapatkan reovirus melintasi sawar darah-otak, para peneliti sekarang memulai studi klinis untuk mengetahui seberapa efektif imunoterapi dengan menggunakan pendekatan ini, dan apakah itu meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan kanker otak.
Misalnya, satu orang yang hidup dengan glioblastoma sudah menerima pengobatan reovirus bersama dengan kemoterapi dan radioterapi standar setelah operasi. Secara keseluruhan, dia akan menerima 16 dosis reovirus.
“Studi ini menunjukkan bahwa virus dapat dibawa ke tumor di otak. Tidak hanya mampu mencapai targetnya, tetapi ada tanda-tanda [bahwa] merangsang pertahanan kekebalan tubuh sendiri untuk menyerang kanker. ”
Dr Adel Samson
