Penyakit seliaka dapat diobati dengan obat fibrosis kistik
Penelitian baru menyelidiki kesamaan molekuler antara penyakit celiac dan fibrosis kistik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa yang dikembangkan untuk fibrosis kistik juga dapat mengobati penyakit celiac.
Penyakit seliaka adalah kelainan autoimun yang menyerang 1 dari 141 orang di Amerika Serikat.
Kondisi ini dipicu oleh konsumsi gluten - protein yang dapat ditemukan dalam gandum, barley, dan gandum hitam serta dalam makanan seperti roti, pasta, dan makanan yang dipanggang.
Pada penderita penyakit celiac, mengonsumsi gluten menyebabkan sistem kekebalan tubuh menyerang lendir yang melapisi bagian dalam usus kecil.
Hal ini dapat memicu berbagai gejala pencernaan, seperti kembung, mual, muntah, diare kronis, dan sakit perut.
Pengobatan saat ini untuk penyakit ini melibatkan menghindari gluten, tetapi penelitian baru, diterbitkan di Jurnal EMBO, menunjuk ke target terapi baru yang mungkin segera mengarah pada pengobatan yang efektif.
Studi ini dipimpin oleh Luigi Maiuri, dari Institut Ilmiah San Raffaele di Milan, Italia, serta oleh Valeria Raia, dari Universitas Napoli Federico II di Italia dan Guido Kroemer, dari Universitas Paris Descartes di Prancis.
Kunci protein dalam fibrosis kistik, penyakit celiac
Maiuri menjelaskan titik awal penelitian, mencatat bahwa prevalensi penyakit celiac kira-kira tiga kali lebih tinggi di antara orang-orang dengan fibrosis kistik - suatu kondisi di mana lapisan lendir yang tebal menumpuk di paru-paru dan usus.
“Kebersamaan ini membuat kami bertanya-tanya apakah ada hubungan antara kedua penyakit pada tingkat molekuler,” kata Maiuri.
Seperti yang dijelaskan para peneliti, cystic fibrosis disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode protein yang disebut cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).
CFTR adalah protein transpor ion yang menjaga cairan lendir. Ketika protein ini rusak, lendir menjadi lengket dan tersumbat.
Mutasi genetik pada CFTR juga mengaktifkan sistem kekebalan, memicu berbagai reaksi di paru-paru dan usus.
Perubahan tersebut menyerupai efek gluten pada orang dengan penyakit celiac, jadi tim berangkat untuk mempelajari reaksi berantai molekuler secara rinci, berharap menemukan apa yang ada di balik kesamaan tersebut.
Para peneliti mempelajari garis sel manusia dari orang-orang yang tidak toleran terhadap gluten dan menemukan bahwa peptida yang disebut P31-43 berikatan dengan CFTR, menghambat fungsinya. Ini mengakibatkan stres seluler dan peradangan.
Temuan menunjukkan bahwa CFTR sangat penting dalam sensitivitas gluten.
Potensiator CFTR dapat mengobati penyakit celiac
Para peneliti juga mengidentifikasi senyawa yang disebut VX-770, yang dapat menghentikan P31-43 merusak fungsi CFTR.
Tim memberi tikus intoleran gluten VX-770 dan menemukan bahwa itu mencegah gejala usus pada hewan pengerat.
Mereka kemudian mereplikasi hasil ini pada garis sel manusia, menemukan bahwa pra-inkubasi dengan VX-770 menghentikan peptida P31-43 dari memicu respon imun.
VX-770 adalah potensiator CFTR - senyawa farmakologis yang dikembangkan para ilmuwan untuk mengobati fibrosis kistik.
Penemuan baru menunjukkan bahwa potensiator CFTR juga dapat mengobati penyakit celiac.
Maiuri, Raia, dan rekannya menyimpulkan:
"Studi ini mengidentifikasi CFTR sebagai target molekul gluten yang berkontribusi pada patogenesis [penyakit celiac], memberikan alasan ilmiah untuk menggunakan kembali potensiator CFTR untuk pencegahan atau pengobatan [penyakit celiac]."
Para peneliti menambahkan bahwa "Uji klinis masa depan harus menyelidiki apakah pemberian oral potensiator CFTR […] mungkin mampu [mengganggu] patogenesis [penyakit celiac], [memungkinkan] individu celiac untuk menghindari komorbiditas autoimun tanpa mengubah diet mereka."
