Depresi dan sembelit: Apa hubungannya?
Sembelit kronis sering kali menyertai depresi. Dengan menggunakan model tikus, para peneliti menyelidiki mengapa hubungan ini mungkin terjadi. Mereka juga telah menguji obat eksperimental dengan hasil yang menggembirakan.
Selama bertahun-tahun, para ilmuwan telah menemukan hubungan yang kuat antara gangguan kejiwaan dan peningkatan risiko sembelit, terutama pada orang dewasa yang lebih tua.
Sekitar sepertiga orang dengan depresi mengalami sembelit dan, menurut beberapa laporan, hal itu memainkan peran penting dalam mengurangi kualitas hidup orang-orang ini.
Beberapa obat depresi diketahui mengurangi motilitas usus dan memperlambat pergerakan usus, tetapi para peneliti percaya bahwa fakta ini saja tidak dapat menjelaskan semua kasus sembelit.
Baru-baru ini, sekelompok peneliti dari Columbia University Irving Medical Center di New York memutuskan untuk menyelidiki pertanyaan ini secara lebih rinci. Secara khusus, mereka tertarik pada peran neurotransmitter serotonin.
Pemimpin studi Dr. Kara Gross Margolis menjelaskan mengapa dia dan rekan-rekannya tertarik dengan topik ini.
“Pada akhirnya, banyak pasien dengan depresi dihadapkan pada pilihan pengobatan yang terbatas dan harus menderita disfungsi [gastrointestinal] yang menonjol,” katanya.
Apa yang sudah kita ketahui?
Beberapa ilmuwan menyebut perut sebagai "otak kedua" kita. Mungkin yang mengejutkan, ia memiliki lebih banyak neuron daripada sumsum tulang belakang, dan ia beroperasi dengan rangkaian neurotransmiter yang serupa dengan otak.
Para peneliti di balik studi terbaru sangat tertarik pada serotonin karena orang dengan depresi dianggap memiliki tingkat neurotransmitter yang lebih rendah di otak mereka. Selain itu, neuron dalam sistem gastrointestinal (GI) menggunakan serotonin.
Para ilmuwan telah mempublikasikan temuan mereka di jurnal tersebut Gastroenterologi.
Pertama, mereka ingin memahami apakah mengurangi kadar serotonin dalam usus tikus dapat menyebabkan sembelit.
Untuk menyelidikinya, mereka menggunakan tikus model depresi (MDEP) - tikus ini memiliki mutasi gen yang peneliti kaitkan dengan depresi berat pada manusia.
Mutasi ini mengurangi tingkat produksi serotonin hingga 60–80% dan menyebabkan perilaku seperti depresi pada tikus.
Mengurangi serotonin di usus memiliki beberapa efek; para ilmuwan menunjukkan bahwa hal itu menurunkan jumlah keseluruhan neuron, menyebabkan lapisan usus memburuk, dan mengurangi kecepatan gerakan melalui usus.
Margolis menjelaskan, "Pada dasarnya, tikus mengalami konstipasi, dan mereka menunjukkan jenis perubahan GI yang sama seperti yang kita lihat pada orang dengan sembelit."
Menguji obat lepas lambat
Pada fase studi berikutnya, para ilmuwan menguji obat eksperimental; obat (5-HTP SR) menghasilkan pelepasan lambat 5-HTP, yang merupakan asam amino dan prekursor serotonin.
Mereka membagi tikus menjadi empat kelompok eksperimen:
- tikus normal (kontrol) diberi makan makanan standar
- tikus normal (kontrol) diberi pakan standar ditambah 5-HTP SR
- Tikus MDEP diberi makan makanan standar
- Tikus MDEP diberi pakan standar ditambah 5-HTP SR
Dalam kelompok terakhir dari empat kelompok ini, 5-HTP SR meningkatkan kadar serotonin di usus tikus; obat tersebut juga meredakan gejala sembelit - motilitas usus kembali normal.
Selain wawasan baru tentang hubungan sembelit-depresi, para peneliti juga menambah bidang neurogenesis di mana tubuh menghasilkan neuron baru dari sel induk.
Menariknya, 5-HTP SR meningkatkan jumlah neuron di usus, meningkatkannya kembali ke tingkat normal.
Para ilmuwan tahu bahwa neurogenesis terjadi di otak dan, meskipun mereka juga telah melihatnya terjadi di usus sebelumnya, ini adalah bidang studi yang relatif baru.
Para penulis bertanya-tanya apakah mempromosikan neurogenesis di usus mungkin juga membantu mengobati sembelit yang tidak terkait dengan depresi.
“Kami melihat penurunan neuron di saluran GI seiring bertambahnya usia, dan kehilangan itu dianggap sebagai penyebab sembelit pada orang tua,” jelas Dr. Margolis. "Gagasan bahwa kami mungkin dapat menggunakan 5-HTP rilis lambat untuk mengobati kondisi yang memerlukan perkembangan neuron baru di usus dapat membuka jalan pengobatan yang sama sekali baru."
Dua penulis studi - Marc Caron, Ph.D., dan Jacob Jacobsen, Ph.D., - merancang 5-HTP rilis lambat yang digunakan tim peneliti dalam eksperimen ini.
Dalam siaran pers yang diterbitkan oleh Columbia University Irving Medical Center, dijelaskan bahwa Jacobsen dan Caron "memegang ekuitas di Evecxia Therapeutics, sebuah perusahaan yang didirikan untuk mengembangkan obat 5-HTP pelepasan lambat untuk pengelolaan gangguan terkait serotonin".
Meskipun versi 5-HTP yang segera dirilis sudah tersedia, belum menunjukkan manfaat yang sama. Alasannya adalah, meskipun prekursor masih berubah menjadi serotonin dengan cara yang sama, tubuh dengan cepat memecahnya dan, oleh karena itu, tidak dapat memberikan manfaat apa pun.
Versi rilis lambat eksperimental menunjukkan lebih banyak janji. Dengan demikian, para peneliti berencana untuk melanjutkan pekerjaan mereka ke dalam kegunaan potensial untuk obat ini dan, pada akhirnya, memindahkannya ke percobaan pada manusia.
