Bisakah estrogen membantu mengobati Parkinson?
Para peneliti sudah mengetahui bahwa pria dan wanita pascamenopause memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit Parkinson dibandingkan wanita pramenopause. Sekarang, penelitian terbaru pada tikus menyimpulkan bahwa estrogen mungkin bertanggung jawab. Para penulis juga berharap bahwa estrogen dapat menjadi dasar pengobatan di masa depan.
Penyakit Parkinson adalah kondisi neurodegeneratif. Menurut National Institutes of Health (NIH), sekitar 50.000 orang di Amerika Serikat menerima diagnosis Parkinson setiap tahun.
Saat ini, sekitar 500.000 orang di AS hidup dengan penyakit Parkinson.
Salah satu faktor risiko utama adalah usia lanjut, sehingga seiring bertambahnya usia populasi, jumlah kasus Parkinson cenderung meningkat.
Memahami bagaimana dan mengapa kondisi berkembang sangat penting karena saat ini belum ada obatnya.
Alpha-synuclein dan Parkinson
Pendorong utama Parkinson adalah versi protein yang bermutasi lebih pendek dari biasanya yang disebut alpha-synuclein.
Protein ini berkumpul di dalam neuron penghasil dopamin yang bertanggung jawab untuk mengoordinasikan gerakan dan membentuk struktur yang disebut badan dan neurit Lewy.
Seiring waktu, penumpukan alpha-synuclein mencegah sel-sel otak berfungsi dan, akhirnya, mereka mati. Hilangnya neuron menyebabkan masalah gerakan yang merupakan karakteristik Parkinson, seperti tremor dan kekakuan.
Meskipun para ilmuwan telah mempelajari Parkinson selama beberapa dekade, masih banyak celah dalam pengetahuan mereka.
Salah satu pertanyaan yang belum terjawab adalah mengapa Parkinson terjadi lebih awal pada pria dan lebih sering terjadi pada wanita pascamenopause.
Baru-baru ini, sekelompok peneliti dari Harvard Medical School di Boston, MA, memutuskan untuk melihat lebih dekat peran estrogen. Mereka mempublikasikan temuan mereka di jurnal JNeurosci.
Mengapa estrogen?
Studi sebelumnya mengidentifikasi hubungan antara estrogen dan penyakit Parkinson.
Misalnya, penulis studi tahun 2004 yang menyelidiki risiko Parkinson dan hubungannya dengan "karakteristik reproduksi" menyimpulkan bahwa ada "[a] hubungan antara faktor-faktor yang mengurangi stimulasi estrogen selama hidup dan [penyakit Parkinson]."
Penemuan lain selama bertahun-tahun telah mengisyaratkan bahwa estrogen mungkin melindungi otak. Satu studi merekrut wanita yang telah menjalani ooforektomi, yang merupakan operasi pengangkatan salah satu atau kedua ovarium, sumber utama estrogen pada wanita.
Mereka menemukan bahwa wanita tersebut memiliki peningkatan risiko penurunan kognitif dan penyakit Parkinson.
Penelitian lain menemukan bukti bahwa estrogen dapat membantu mengurangi gejala Parkinson. Satu studi skala kecil, misalnya, menemukan bahwa dosis rendah estrogen mengurangi gejala motorik pada wanita pascamenopause dengan Parkinson.
Meskipun kekuatan pelindung saraf estrogen semakin mapan, bagaimana sebenarnya estrogen dapat melindungi dari penyakit Parkinson masih menjadi misteri.
Model tikus baru Parkinson
Peneliti Harvard menggunakan model tikus baru penyakit Parkinson yang pertama kali dideskripsikan pada tahun 2018. Mereka merawat tikus dengan DHED, zat kimia yang meningkatkan kadar estrogen di otak.
Para ilmuwan memilih pendekatan ini karena terapi estrogen dapat berdampak negatif pada sistem biologis lain. Misalnya, meningkatkan risiko stroke dan kanker payudara.
Para peneliti membandingkan fungsi motorik tikus jantan dan betina sebelum dan sesudah perawatan. Mereka juga melihat bagaimana alpha-synuclein berperilaku di dalam otak dan tingkat kematian neuron.
Tikus betina memiliki gejala yang tidak terlalu parah dibandingkan tikus jantan, tetapi pengobatan dengan estrogen masih memperbaiki gejalanya. Pada tikus jantan, estrogen memperlambat hilangnya serabut saraf dan memperbaiki gejala motorik.
Para ilmuwan mencatat bahwa estrogen mengurangi penumpukan alpha-synuclein yang bermutasi dengan meningkatkan autophagy, yang merupakan salah satu mekanisme tubuh untuk menghilangkan puing-puing seluler.
Di antara perubahan lain, mereka menunjukkan bahwa pengobatan DHED pada tikus jantan meningkatkan jumlah serabut saraf yang menghasilkan tirosin hidroksilase - enzim ini membantu mengubah asam amino menjadi L-DOPA, prekursor dopamin. Mereka juga mencatat bahwa serat ini lebih melimpah pada tikus betina dengan atau tanpa pengobatan.
Dalam kombinasi dengan penelitian sebelumnya, temuan ini mendukung gagasan bahwa estrogen melindungi dari penyakit Parkinson.
Mereka juga menyarankan bahwa pengobatan estrogen mungkin bermanfaat bahkan setelah gejala dimulai, yang penting karena mengenali kondisi neurodegeneratif sebelum gejala muncul merupakan tantangan.
Namun, seperti biasa, transisi dari model hewan ke uji klinis pada manusia akan membuat atau menghancurkan intervensi teoretis ini.
Para peneliti berharap bahwa peningkatan estrogen dalam otak manusia mungkin, suatu hari nanti, menawarkan cara untuk memperlambat perkembangan penyakit Parkinson.
