Bagaimana kita bisa menghentikan sel lemak agar tidak memicu kanker?
Sel kanker terus tumbuh dan membelah, yang berarti membutuhkan pasokan energi yang konsisten. Sebuah studi baru melihat bagaimana kanker memperoleh bahan bakar dari sel-sel lemak dan menemukan mekanisme potensial untuk membuat tumor kekurangan nutrisi.
Kanker adalah bidang studi yang semakin kompleks, dengan setiap sudut serangan yang dapat dilihat diselaraskan oleh para peneliti.
Meskipun jutaan jam percobaan, bagaimanapun, masih banyak pertanyaan yang belum terjawab.
Ketika kita belajar lebih banyak tentang kanker, menjadi semakin jelas bahwa itu perlu didekati sebagai penyakit seluruh tubuh.
Agar kanker dapat bertahan dan berkembang, ia perlu menarik energi dari sel dan jaringan tubuh, memanfaatkan sistem peredaran darah, dan menghindari sistem kekebalan. Tumor perlu bekerja secara cerdas untuk mempertahankan pertumbuhannya dan menyatu di dalam tubuh.
Para peneliti sekarang berfokus untuk menyerang tidak hanya sel kanker, tetapi juga sistem yang diandalkan tumor untuk menopangnya.
Tumor, metabolisme, dan lemak
Para peneliti dari Sanford Prebys Medical Discovery Institute di San Diego, CA, sekarang sangat tertarik pada cara tumor berkomunikasi dengan sel lemak. Rekan penulis studi senior Maria Diaz-Meco, Ph.D., menjelaskan lebih lanjut.
“Kita perlu mempertimbangkan,” katanya, “aspek lain dari terapi kanker di luar genetika yang lebih dikenal. Artinya, kami perlu berinvestasi lebih banyak dalam penelitian metabolisme kanker, yang berkaitan dengan identifikasi kerentanan metabolik yang seharusnya umum terjadi pada semua jenis kanker. ”
Jalur investigasi ini sangat penting. Seperti Diaz-Meco melanjutkan, "Ini pada akhirnya akan mengarah pada terapi yang lebih baik yang kurang rentan terhadap resistensi, yang merupakan masalah yang terlalu umum dalam pendekatan target onkogen."
Di Amerika Serikat, kanker prostat adalah penyebab utama kedua dari kematian terkait kanker di antara pria. Obesitas dikenal sebagai faktor risiko utama dan memprediksi seberapa agresif perilaku kanker. Tapi bagaimana obesitas memperburuk hasil kanker prostat masih belum diketahui.
Sampai saat ini, banyak penelitian yang mengeksplorasi obesitas dan kanker prostat berfokus pada tikus yang diberi makanan tinggi lemak. Rekan penulis studi senior Jorge Moscat, Ph.D., menjelaskan mengapa ini tidak ideal.
“Meskipun ini meniru beberapa situasi pada pasien,” katanya, “ini mencegah pemahaman yang nyata tentang jalur pensinyalan yang mengontrol komunikasi dua arah antara tumor dan adiposit, atau sel lemak.”
"Ini penting," tambah Moscat, "jika kita ingin mengidentifikasi target terapeutik yang dapat dimanfaatkan untuk mencegah sinyal pro-tumorigenik yang berasal dari jaringan adiposa."
Moscat dan Diaz-Meco mendekati masalah ini dari arah baru: mereka menggunakan model tikus yang kekurangan protein tertentu yang dikenal sebagai p62 dalam sel lemaknya. Tikus yang kekurangan protein ini menjadi obesitas bahkan saat diberi makanan standar.
Temuan menarik mereka sekarang dipublikasikan di jurnal Sel Kanker.
Tumor menggunakan sel lemak sebagai bahan bakar
Mereka menemukan bahwa p62 memainkan peran penting dalam komunikasi antara jaringan lemak dan tumor. Protein tampaknya mendukung "kebugaran metabolik" kanker, mendorong perkembangan dan metastasis. Ini mencapai ini dengan menghambat protein kedua yang disebut mTORC1.
Saat mTORC1 ditekan, begitu pula aktivitas sel lemak yang mengonsumsi energi, seperti fosforilasi oksidatif dan "metabolisme asam lemak di jaringan lemak putih". Dengan proses ini dihentikan, ada lebih banyak asam lemak dan nutrisi lain yang tersedia untuk digunakan tumor untuk tumbuh dan berkembang.
"Pemrograman ulang metabolik yang diatur oleh hilangnya p62 dalam adiposit tampaknya membantu tumor mengatasi kebutuhan energi tinggi dari kanker agresif."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Dalam percobaan lanjutan, tim menunjukkan bahwa kekurangan p62 juga mendorong produksi Cpt1a dan osteopontin, yang keduanya membantu sel kanker untuk berkembang biak dan bermetastasis.
Pada kanker prostat yang sangat agresif dan tahan kastrasi, Cpt1a dan osteopontin ditemukan dalam kadar yang lebih tinggi.
Penemuan ini akan relevan dengan pengobatan kanker di masa depan. Seperti yang dikatakan Moscat, "Signifikansi sangat besar karena kami mengidentifikasi serangkaian target terapeutik baru yang, jika dimodulasi, akan memblokir kemampuan jaringan adiposa yang diaktifkan untuk meningkatkan keganasan tumor."
Saat ini, penghambat mTOR digunakan untuk mengobati sejumlah kanker. Para peneliti khawatir bahwa ini dapat menghentikan metabolisme jaringan lemak, sehingga memicu pertumbuhan tumor dalam beberapa kasus.
Namun, diperlukan lebih banyak penelitian untuk memastikan apakah ini masalahnya.
