Obat Novel Alzheimer melewati tahap pertama pengujian pada manusia
Obat baru untuk mengobati penyakit Alzheimer telah berhasil melewati pengujian tahap pertama pada manusia. Studi praklinis telah menunjukkan bahwa obat tersebut dapat meningkatkan daya ingat dan gejala penyakit Alzheimer lainnya pada tikus yang lebih tua.
Para peneliti di Forschungszentrum Jülich dan Heinrich Heine University Düsseldorf, keduanya di Jerman, mengembangkan obat kandidat, yang, untuk saat ini, diberi nama PRI-002.
PRI-002 menghilangkan oligomer beta-amiloid toksik, protein yang menggandakan diri yang dicurigai oleh para ilmuwan sebagai penyebab dan memajukan penyakit Alzheimer.
Tim sebelumnya telah menunjukkan bahwa obat tersebut secara signifikan dapat mengurangi tanda dan gejala pada tikus yang lebih tua yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan penyakit mirip Alzheimer melalui penyisipan gen manusia mutan.
Studi praklinis itu ditampilkan secara online pada 2018 di jurnal Neurobiologi Molekuler.
Selanjutnya, uji klinis fase 1 yang baru saja diselesaikan, relawan sehat meminum PRI-002 dosis harian selama 4 minggu. Hasilnya menunjukkan bahwa obat tersebut aman untuk digunakan manusia.
Lulus tahap pengujian ini pada manusia berarti bahwa obat kandidat sekarang dapat melanjutkan ke uji coba fase 2 untuk mengevaluasi keefektifannya pada orang dengan penyakit Alzheimer.
“Tujuan kami berikutnya adalah membuktikan kemanjuran pada pasien,” kata Prof. Dr. Dieter Willbold, direktur Institut Biokimia Struktural di Forschungszentrum Jülich dan Institut Biologi Fisik di Universitas Heinrich Heine Düsseldorf.
Dia dan rekan-rekannya berencana untuk melanjutkan pengujian klinis tahap berikutnya melalui Priavoid, sebuah perusahaan swasta yang mereka dan orang lain dari kedua pusat peneliti dirikan pada tahun 2017 untuk mengembangkan obat-obatan untuk mengobati kondisi neurologis yang parah.
Alzheimer dan oligomer beta-amiloid
Penyakit Alzheimer adalah penyebab utama demensia. Ini secara bertahap menghancurkan kemampuan orang untuk berpikir, mengingat, berhubungan dengan orang lain, dan memiliki kehidupan mandiri dengan membunuh sel-sel otak mereka.
Angka terbaru dari Alzheimer's Association menunjukkan bahwa saat ini ada 5,8 juta orang yang hidup dengan penyakit Alzheimer di Amerika Serikat.
Para ilmuwan baru-baru ini sepakat bahwa gumpalan oligomer beta-amiloid adalah penyebab paling mungkin penyakit Alzheimer.
Oligomer ini beracun, bentuk agregat dari monomer beta-amiloid alami, yang tidak beracun. Jarang sekali monomer berkumpul menjadi oligomer. Namun, kemungkinan kejadian langka meningkat seiring waktu, yang mungkin menjadi alasan mengapa usia merupakan faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer.
Oligomer beta-amiloid mengganggu sel saraf dan menghentikannya bekerja dengan baik. Mereka dapat mereplikasi dan melakukan perjalanan dengan mudah ke seluruh otak.
Banyak kandidat obat untuk penyakit Alzheimer yang telah menunjukkan harapan besar dalam studi praklinis telah gagal melewati uji coba pada manusia yang mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan. Mereka belum menunjukkan peningkatan dalam memori dan pemikiran.
Prof Willbold mengatakan bahwa kemungkinan alasan untuk ini adalah bahwa studi tersebut menggunakan enzim untuk mengurangi pembentukan monomer beta-amiloid dari protein prekursor, atau mereka menggunakan antibodi untuk membuat sistem kekebalan menyerang beta-amiloid.
Obat baru menangani oligomer secara langsung
PRI-002 bekerja dengan cara yang berbeda. Ini menyebabkan oligomer beta-amiloid membongkar kembali menjadi monomer tidak beracun. Dengan cara ini, ia menargetkan oligomer secara langsung tanpa harus melibatkan sistem kekebalan.
Keuntungan lain dari PRI-002 adalah ia termasuk dalam golongan obat baru yang disebut D-peptida. Senyawa ini adalah bayangan cermin dari padanan alami mereka, sebuah fitur yang membuat tubuh lebih sulit untuk menghilangkannya.
Karakteristik ini memberi PRI-002 kesempatan yang lebih baik untuk masuk ke otak dan melakukan tugasnya sebelum tubuh dapat membuangnya. Ini juga berarti cukup stabil untuk dikonsumsi sebagai obat oral - dalam bentuk tablet atau kapsul - yang merupakan metode yang lebih mudah untuk orang tua.
Uji coba PRI-002 tahap 1 ini menyelesaikan dua tahap yaitu dosis administrasi tunggal (SAD) dan dosis administrasi ganda (MAD). Tahap SAD, yang selesai pada Juli 2018, membuktikan bahwa satu dosis obat itu aman dan dapat ditoleransi dengan baik.
Penyidik kini telah melaporkan bahwa tahapan MAD selesai pada April 2019.
Mereka mencatat bahwa dosis harian yang diberikan secara oral hingga 320 miligram PRI-002 menunjukkan "profil keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik yang sangat baik."
Dalam studi praklinis, tim tersebut “mampu menunjukkan bahwa tikus dengan gejala yang mirip dengan Alzheimer mengalami peningkatan kinerja kognitif setelah pengobatan dengan PRI-002,” kata Dr. Janine Kutzsche, seorang ilmuwan yang bekerja bersama Prof. Willbold.
Peningkatannya sangat besar sehingga mereka tidak dapat membedakan kinerja memori tikus yang dirawat dengan tikus yang sehat, tambahnya.
Bahkan tikus yang sangat tua yang mereka beri obat menunjukkan peningkatan dalam "defisit memori dan kognisi," kata Prof. Willbold. “Jelas dalam kondisi non-preventif,” tambahnya.
