Apa itu sindrom Lynch?
Sindrom Lynch adalah kondisi bawaan yang meningkatkan risiko seseorang terkena kanker kolorektal dan bentuk kanker lainnya sebelum usia 50 tahun. Dokter mungkin juga menyebutnya sebagai kanker kolorektal nonpolyposis herediter (HNPCC).
Menurut National Institutes of Health (NIH), sindrom Lynch bertanggung jawab atas 3-5% kanker kolorektal di Amerika Serikat.
Orang yang memiliki sindrom Lynch memiliki risiko seumur hidup berikut dari jenis kanker ini:
- kanker kolorektal: 52–82%
- kanker endometrium: 25–60%
- kanker perut: 6–13%
- kanker ovarium: 4-12%
Sindrom Lynch juga meningkatkan kemungkinan berkembangnya kanker berikut:
- hati
- ginjal
- otak
- kulit
- kantong empedu
- usus halus
- saluran kemih
Sindrom Lynch adalah sindrom kanker bawaan yang paling umum, mempengaruhi sebanyak 1 dari setiap 370 orang di negara-negara Barat.
Tanda dan gejala
Orang yang memiliki sindrom Lynch dapat mengembangkan pertumbuhan non-kanker di usus besar. Pertumbuhan jinak ini juga disebut polip.
Orang dengan sindrom Lynch dapat mengembangkan polip usus besar pada usia lebih dini dibandingkan orang tanpa kondisi ini. Namun, sindrom Lynch tidak memengaruhi jumlah polip usus besar yang berkembang.
Sindrom Lynch juga dapat menyebabkan gejala dan komplikasi lain, termasuk:
- sakit perut
- sembelit
- kelelahan
- pendarahan di dalam usus
- penurunan berat badan yang tidak disengaja
- berkurangnya kemampuan untuk menyerap nutrisi dari makanan
- glioblastoma, jenis tumor otak yang agresif
Penyebab dan faktor risiko
Sebagai kelainan genetik, sindrom Lynch terjadi ketika seseorang mewarisi gen yang diubah atau bermutasi.
Gen yang dikaitkan para peneliti dengan sindrom Lynch termasuk MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, dan EPCAM. Gen ini membantu memperbaiki kesalahan dalam DNA yang terjadi selama pembelahan sel.
Kesalahan dalam DNA dapat menyebabkan perkembangan sel yang tidak normal dan pertumbuhan sel yang tidak terkendali, yang dapat menyebabkan kanker.
Setiap orang mewarisi dua salinan dari setiap gen: satu dari setiap orang tua. Sindrom Lynch adalah kondisi bawaan yang mengikuti pola dominan autosom. Pola ini berarti bahwa orang hanya perlu mewarisi satu salinan gen yang diubah untuk mengembangkan sindrom Lynch.
Meskipun memiliki sindrom Lynch dapat meningkatkan risiko seseorang terkena jenis kanker tertentu, tidak semua orang yang memiliki sindrom Lynch akan mengalami kanker.
Orang yang memiliki sindrom Lynch hanya mengembangkan kanker ketika mutasi kedua terjadi pada gen yang tidak dimutasi. Namun, mutasi kedua hanya mempengaruhi gen yang ada di sel kanker.
Faktor-faktor berikut mungkin mengindikasikan sindrom Lynch:
- mengembangkan kanker kolorektal atau endometrium sebelum usia 50 tahun
- mengembangkan dua atau lebih kanker yang berkaitan dengan sindrom Lynch pada usia berapa pun
- memiliki satu atau lebih kerabat dengan kanker sindrom Lynch
- memiliki satu atau lebih kerabat yang oleh dokter diidentifikasi memiliki mutasi genetik yang terkait dengan sindrom Lynch
Diagnosis dan kapan harus ke dokter
Seorang dokter dapat menentukan apakah seseorang memiliki mutasi genetik yang berhubungan dengan sindrom Lynch dengan menganalisis DNA mereka. Sebelum menawarkan pengujian genetik, dokter biasanya akan meninjau riwayat kesehatan pribadi dan keluarga individu untuk menentukan kemungkinan mereka mengalami sindrom Lynch.
Orang harus menemui dokter jika mereka:
- prihatin tentang risiko kanker kolorektal atau kanker sindrom Lynch lainnya
- memiliki riwayat pribadi atau keluarga dari kanker kolorektal
- memiliki satu atau lebih kerabat yang menderita sindrom Lynch
Orang yang memiliki sindrom Lynch dapat mempelajari lebih lanjut tentang kondisi tersebut dengan menemui konselor genetik.
Konselor genetik adalah profesional perawatan kesehatan yang berspesialisasi dalam mengidentifikasi risiko kondisi bawaan seseorang. Mereka juga menyediakan layanan pendidikan dan konseling untuk membantu orang memahami dan hidup dengan kondisi genetik.
Komplikasi
Mengembangkan kanker kolorektal adalah komplikasi utama dari sindrom Lynch.
Namun, orang juga dapat mengembangkan polip usus besar yang bukan kanker. Jika seseorang tidak menerima pengobatan, polip usus besar dapat menyebabkan gejala berikut:
- sakit perut
- sembelit atau diare
- perubahan warna atau tekstur tinja
- anemia
- kelelahan
Pelajari lebih lanjut tentang polip usus besar di sini.
Pilihan pengobatan
Jenis pengobatan untuk sindrom Lynch bervariasi tergantung pada apakah seseorang menunjukkan tanda-tanda kanker kolorektal.
Orang yang memiliki sindrom Lynch tetapi belum mengembangkan kanker mungkin ingin menjadwalkan kolonoskopi dan skrining kanker secara teratur.
Selama kolonoskopi, dokter memeriksa usus besar dan rektum untuk mencari tanda-tanda pertumbuhan sel yang tidak normal. Seringkali mungkin untuk menghilangkan polip usus besar selama prosedur ini.
Beberapa orang mungkin memilih untuk menjalani kolektomi profilaksis, yaitu pengangkatan usus besar sebelum kanker usus besar berkembang.
Untuk orang yang memiliki sindrom Lynch dan telah mengembangkan kanker kolorektal, tersedia perawatan berikut:
- Polipektomi: prosedur pembedahan di mana dokter mengangkat polip kanker yang melapisi usus besar.
- Kolektomi: prosedur pembedahan yang melibatkan pengangkatan semua atau sebagian usus besar serta kelenjar getah bening yang terkena.
- Ablasi: prosedur di mana dokter menggunakan gelombang frekuensi radio, termasuk gelombang mikro, untuk menghancurkan tumor kecil.
- Cryosurgery: prosedur yang melibatkan dokter menggunakan probe logam tipis untuk memasukkan gas dingin ke permukaan tumor untuk membunuh sel kanker.
- Embolisasi: teknik yang mengharuskan dokter memasukkan tabung tipis ke dalam arteri untuk memblokir aliran darah ke tumor besar.
Rekomendasi skrining
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) merekomendasikan pengujian genetik untuk siapa saja yang baru-baru ini menerima diagnosis kanker kolorektal, terlepas dari usia atau riwayat kesehatan keluarga mereka.
Dokter menggunakan dua jenis prosedur untuk menyaring tumor kolorektal:
Skrining imunohistokimia (IHC)
Dokter menggunakan tes skrining ini untuk mengidentifikasi protein yang hilang dalam sampel tumor. Sampel tumor yang tidak mengandung protein MSH2 atau MSH6 sangat menunjukkan bahwa seseorang memiliki sindrom Lynch.
Skrining ketidakstabilan mikrosatelit (MSI)
Mikrosatelit mengacu pada bagian DNA yang disalin yang memiliki panjang berbeda dari bagian yang sama dari DNA asli.
Tes skrining MSI memeriksa panjang mikrosatelit DNA dalam sampel tumor. Orang yang memiliki hasil tes MSI tinggi cenderung memiliki sindrom Lynch.
Pencegahan
Meskipun tidak ada cara untuk mencegah kanker kolorektal sepenuhnya, orang-orang dapat menurunkan risikonya dengan melakukan pemeriksaan kanker kolorektal secara teratur.
Menurut American Cancer Society, polip prakanker membutuhkan waktu 10–15 tahun untuk berkembang menjadi kanker kolorektal. Skrining dapat memungkinkan orang untuk mengenali polip ini sejak dini dan mengambil tindakan sebelum polip tersebut dapat berkembang lebih jauh.
Mengelola faktor risiko tertentu, seperti pola makan dan aktivitas fisik, juga dapat menurunkan risiko seseorang terkena kanker kolorektal.
Penelitian telah mengaitkan obesitas dengan beberapa jenis kanker, termasuk:
- kolorektal
- kerongkongan
- kantong empedu
- perut
- ginjal
- hati
- payudara
- ovarium
Dalam artikel ulasan tahun 2019, para peneliti menemukan potensi hubungan molekuler antara obesitas, resistensi insulin, dan risiko kanker kolorektal. Para peneliti mengutip banyak penelitian yang menemukan microRNA yang berubah pada jaringan lemak hewan dan manusia.
MicroRNA merupakan salah satu jenis RNA yang berperan dalam mengatur ekspresi gen dalam DNA. Perubahan yang memengaruhi microRNA dapat menyebabkan perkembangan sel abnormal atau kanker.
Para peneliti percaya bahwa peradangan kronis tingkat rendah akibat obesitas dan resistensi insulin mungkin bertanggung jawab atas perubahan microRNA.
Penulis artikel ulasan tahun 2015 menyimpulkan bahwa obesitas meningkatkan risiko kanker kolorektal sebesar 19%, sementara aktivitas fisik secara teratur mengurangi risiko tersebut sebesar 24%.
Pandangan
Meskipun sindrom Lynch dapat secara signifikan meningkatkan risiko seseorang terkena kanker kolorektal, perut, endometrium, dan ovarium, tidak semua orang yang memiliki sindrom Lynch akan mengalami kanker.
Sindrom Lynch menyebabkan persentase kecil dari semua kanker kolorektal, sehingga organisasi kesehatan seperti CDC merasa bahwa pengujian genetik tidak akan memberikan manfaat tambahan bagi orang yang belum menerima diagnosis kanker kolorektal.
Tingkat kelangsungan hidup relatif rata-rata 5 tahun untuk semua tahap kanker kolorektal adalah 64%, menurut American Cancer Society. Tingkat kelangsungan hidup bervariasi sesuai dengan stadium dan lokasi kanker, dengan kanker lokal memiliki tingkat kelangsungan hidup yang jauh lebih tinggi daripada kanker yang telah menyebar.
Dalam sebuah studi tahun 2019, para peneliti dari Shanghai di China menemukan bukti kuat yang menunjukkan bahwa menghadiri skrining kanker dan kolonoskopi secara teratur dapat mengarah pada diagnosis dini dan hasil pengobatan yang lebih baik.
Orang yang memiliki sindrom Lynch atau riwayat keluarga kanker kolorektal dapat berbicara dengan dokter mereka tentang potensi biaya dan manfaat pengujian genetik. Orang juga dapat menjadwalkan kolonoskopi dan pemeriksaan kanker secara teratur.
