Protein kunci otak mungkin yang mempertahankan rasa sakit kronis
Sebuah studi baru pada hewan pengerat mengungkapkan protein kunci yang dapat menjelaskan mengapa nyeri kronis terus berlanjut. Penemuan ini dapat mengarah pada agen terapeutik yang dapat "mengganggu pemeliharaan nyeri".
Nyeri kronis mempengaruhi lebih dari 20% populasi orang dewasa di Amerika Serikat, menurut perkiraan terbaru.
Istilah "nyeri kronis" menggambarkan setiap nyeri yang berlangsung lebih dari 3 bulan. Menurut National Institutes of Health (NIH), kondisi yang mendasari, cedera, pembedahan, atau pembengkakan biasanya memicu nyeri kronis.
Namun, dalam banyak kasus, penyebabnya masih belum diketahui. Meskipun pemicu awal dapat menjelaskan mengapa rasa sakit itu dimulai, alasan mengapa rasa sakit itu terus berlanjut masih menjadi misteri.
Sekarang, para peneliti dari Fakultas Kedokteran Icahn di Rumah Sakit Mount Sinai di New York mungkin telah menemukan protein yang menjelaskan mengapa nyeri kronis tidak kunjung hilang.
Venetia Zachariou, Ph.D., yang merupakan profesor di Departemen Ilmu Saraf Keluarga Nash, Departemen Ilmu Farmakologi, dan Institut Otak Friedman di Sekolah Kedokteran Icahn, adalah penulis terakhir makalah ini.
Temuan muncul di Jurnal Ilmu Saraf.
'RGS4 sebagai target terapi potensial'
Prof. Zachariou dan timnya memusatkan penelitian mereka pada RGS4, yaitu protein yang merupakan bagian dari keluarga “Regulator of G protein signaling” (RGS).
Berbagai area otak yang terkait dengan "suasana hati, gerakan, kognisi, dan kecanduan" mengekspresikan RGS4. Obat psikotropika, stres, dan kortikosteroid semuanya dapat mengatur protein RGS4.
Protein RGS umumnya terlibat dalam pensinyalan opioid, serta dalam mengembangkan toleransi opioid.
Dalam studi saat ini, para peneliti menggunakan model tikus dari nyeri kronis di mana pemicu rasa sakitnya adalah cedera saraf atau pembengkakan.
Tim tersebut menghilangkan gen yang mengekspresikan protein RGS4 dan memeriksa perannya dalam memicu rasa sakit, mengintensifkannya, atau mempertahankannya.
Mematikan Rgs4 gen tidak mempengaruhi induksi nyeri kronis. Namun, itu membantu tikus pulih dari "gejala hipersensitivitas sensorik" yang diakibatkan oleh peradangan pada kaki belakang mereka, dari cedera saraf pada tungkai belakang tikus, atau dari neuropati yang diinduksi kemoterapi.
Secara khusus, tikus dengan RGS4 ablasi pulih dari gejala cedera saraf setelah 3 minggu. Hewan pengerat ini juga menunjukkan perilaku yang lebih dinamis dan bermotivasi tinggi.
Selain itu, mengurangi ekspresi RGS4 di area otak yang memproses rasa sakit dan menerima sinyal dari sumsum tulang belakang membantu tikus pulih dari gejala "hipersensitivitas mekanis dan dingin […] [dan] allodynia". Ini juga meningkatkan motivasi hewan pengerat untuk menjalankan roda.
Pengurutan RNA dan analisis western blot juga mengungkapkan petunjuk tentang gen dan jalur yang mempengaruhi RGS4. Prof. Zachariou dan tim menulis:
“Secara keseluruhan, penelitian kami memberikan informasi tentang jalur intraseluler baru yang berkontribusi pada pemeliharaan status nyeri kronis dan menunjukkan RGS4 sebagai target terapi potensial.”
"Penelitian kami mengungkapkan bahwa tindakan RGS4 berkontribusi pada transisi dari nyeri akut dan sub-akut ke keadaan nyeri patologis dan ke pemeliharaan nyeri," komentar profesor.
Di masa depan, para ilmuwan berencana untuk memeriksa lebih lanjut peran RGS4 di sumsum tulang belakang dan pengaturan suasana hati, serta menguji berbagai inhibitor RGS4.
“Karena keadaan nyeri kronis memengaruhi banyak proses kimia saraf dan obat target tunggal tidak mungkin berhasil, sangat menarik untuk menemukan protein multifungsi yang dapat ditargetkan untuk mengganggu pemeliharaan nyeri,” kata Prof. Zachariou.
