Vaksin HIV baru dapat mengekspos virus laten dan membunuhnya
Terapi antiretroviral mungkin akan segera menjadi usang, karena para ilmuwan telah berhasil menggunakan sel kekebalan untuk mengeluarkan bentuk yang tidak aktif dari HIV dari tempat persembunyiannya dan menghancurkannya. Penemuan ini mungkin segera mengarah pada vaksin HIV.
Menurut perkiraan baru-baru ini, sekitar 1,1 juta orang di Amerika Serikat mengidap HIV.
Dengan bantuan terapi antiretroviral, lebih dari setengah dari orang-orang ini sekarang memiliki tingkat virus yang sangat rendah.
Artinya, mereka tidak bisa lagi mengirimkannya ke orang lain.
Terapi antiretroviral dapat mengendalikan HIV dengan baik sehingga virus hampir tidak terdeteksi di dalam darah.
Namun, HIV terus “hidup” dalam bentuk laten, jadi orang yang mengidapnya harus terus minum obat agar tidak kambuh.
Terapi antiretroviral dapat memiliki sejumlah efek samping. Ini mungkin termasuk masalah pencernaan, masalah kardiovaskular, resistensi insulin, dan peristiwa perdarahan, serta efek pada kepadatan tulang, kesehatan hati, dan kesehatan neurologis dan psikiatri.
Jadi, pencarian obat HIV sedang berlangsung. Sekarang, penelitian baru mungkin telah menemukan cara untuk "menyeret" virus keluar dari tempat persembunyiannya dan menetralkannya. Penemuan ini dapat mengarah pada vaksin yang memungkinkan orang yang hidup dengan HIV untuk berhenti minum obat antiretroviral setiap hari.
Penulis studi senior Robbie Mailliard, Ph.D. - asisten profesor penyakit menular dan mikrobiologi di University of Pittsburgh Graduate School of Public Health di Pennsylvania - dan rekannya telah mempublikasikan temuan mereka di jurnal EBioMedicine.
Menggunakan virus yang sama sekali berbeda untuk menargetkan HIV
Mailliard menjelaskan motivasi penelitian mereka, dengan mengatakan, “Banyak ilmuwan mencoba mengembangkan obat untuk HIV, dan biasanya dibuat berdasarkan konsep 'tendang dan bunuh' - menendang virus keluar dari persembunyian dan kemudian membunuhnya.”
Dia menambahkan, "Ada beberapa terapi menjanjikan yang sedang dikembangkan untuk membunuh, tetapi cawan suci sedang mencari tahu sel mana yang menyimpan HIV sehingga kami tahu apa yang harus ditendang."
Dalam kasus HIV, virus menjadi laten dengan bersembunyi di dalam DNA sel kekebalan pembantu T.
Untuk mengetahui sel mana yang menyimpan HIV, tim memutuskan untuk melihat virus berbeda dengan perilaku serupa yang memengaruhi 95 persen orang yang hidup dengan HIV: cytomegalovirus (CMV).
“Sistem kekebalan menghabiskan banyak waktu untuk mengendalikan CMV,” jelas rekan penulis studi Charles Rinaldo, Ph.D., ketua Departemen Penyakit Menular dan Mikrobiologi di Universitas Pittsburgh.
“Pada beberapa orang, 1 dari setiap 5 sel T spesifik untuk satu virus itu,” tambah Rinaldo. “Itu membuat kami berpikir - mungkin sel-sel yang spesifik untuk melawan CMV juga merupakan bagian besar dari reservoir HIV laten.”
“Jadi kami merekayasa imunoterapi kami untuk tidak hanya menargetkan HIV tetapi juga untuk mengaktifkan sel T helper spesifik CMV.”
Menyeret HIV keluar dari tempat persembunyiannya
Jadi, para peneliti mengambil darah dari hampir dua lusin peserta yang memiliki HIV tetapi tetap memeriksanya dengan terapi antiretroviral.
“Anda harus mengumpulkan banyak darah untuk menemukan sel T yang secara laten terinfeksi HIV fungsional pada orang yang menggunakan [terapi antiretroviral] - bisa jadi hanya 1 dari setiap 10 juta sel,” jelas penulis studi pertama Jan Kristoff.
Para peneliti juga mengisolasi jenis sel kekebalan lain yang disebut sel dendritik. Mailliard mendeskripsikan sel-sel ini dengan menggunakan analogi olahraga; mereka adalah "quarterback" dari sistem kekebalan, katanya, saat "mereka melepaskan bola dan mendikte permainan, memberi tahu sel-sel kekebalan lain ke mana harus pergi dan apa yang harus dilawan."
Dalam penelitian sebelumnya, para ilmuwan menggunakan sel dendritik untuk "membuat" sistem kekebalan membunuh HIV. Namun, sebelum penelitian ini, tidak ada yang menggunakannya untuk menyeret HIV laten keluar dari tempat persembunyiannya.
Dalam penelitian ini, Mailliard dan timnya merancang “sel dendritik turunan monosit tipe 1 yang mempresentasikan antigen” (MDC1). Mereka merekayasa sel MDC1 ini untuk mencari dan mengaktifkan sel penolong T khusus CMV dengan harapan sel khusus CMV ini juga akan menyembunyikan HIV laten.
Kemudian, tim menambahkan MDC1 kembali ke sel T helper yang mengandung HIV laten. Ini berhasil membalikkan latensi. Virus harus meninggalkan tempat persembunyiannya, membuatnya rentan dan mudah dibunuh.
“Tanpa menambahkan obat atau terapi lain,” jelas Mailliard, “MDC1 kemudian dapat merekrut sel T pembunuh untuk menghilangkan sel yang terinfeksi virus.”
“Hanya dengan MDC1, kami berhasil menendang dan membunuh - ini seperti pisau imunoterapi Swiss Army. Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang memprogram sel dendritik untuk memasukkan CMV untuk mendapatkan hasil, dan juga untuk membunuh. ”
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard dan rekan-rekannya sekarang mencoba menguji MDC1 dalam uji klinis pada manusia.
