Apa pengobatan pertama yang terbaik untuk hipertensi?
Apa terapi terbaik untuk hipertensi? Meskipun pertanyaannya mungkin tampak sederhana, jawabannya jauh lebih rumit daripada yang terlihat pada pandangan pertama. Para peneliti telah menerapkan algoritme yang kompleks untuk mencari tahu, dan hasilnya mengejutkan.
Pedoman terkini menyarankan tentang lima kelas obat yang dapat dipilih dokter sebagai lini pertama pengobatan hipertensi, tetapi apa kriteria yang mendasari kisaran ini?
Sebuah makalah baru - penulis pertama adalah Dr. Marc A. Suchard, dari departemen biostatistik di Universitas California, Los Angeles - menunjukkan beberapa jebakan di balik keputusan mana yang merupakan lini pertama pengobatan terbaik untuk hipertensi.
Pertama, literatur yang ada yang menjadi dasar pedoman organisasi seperti American College of Cardiology dan American Heart Association (AHA) adalah uji klinis acak dengan jumlah peserta yang tidak mencukupi, sangat sedikit di antaranya yang baru memulai pengobatan, jelas Dr. Suchard dan rekan-rekannya.
Kedua, studi observasional yang terkadang digunakan untuk menutupi kesenjangan pengetahuan dalam uji coba memiliki bias dan batasan sampelnya sendiri.
Oleh karena itu, pendapat ahli cenderung menjadi pendorong di balik rekomendasi klinis, daripada bukti kuat. Untuk memperbaiki hal ini, Dr. Suchard dan rekannya telah menggunakan data besar dan metode unik yang andal untuk menghasilkan dan menganalisis bukti skala besar untuk mengevaluasi keefektifan opsi pengobatan lini pertama.
Para peneliti telah mempublikasikan temuan mereka di jurnal tersebut Lancet.
Bukti yang ada tidak dapat diandalkan
Rekan penulis studi Dr. George Hripcsak, yang merupakan ketua Departemen Informatika Biomedis di Universitas Columbia, di New York, menjelaskan lebih lanjut motivasi untuk penelitian tersebut.
Dia berkata, "Uji klinis acak menunjukkan keefektifan dan keamanan obat dalam populasi pasien yang sangat ditentukan, tetapi tidak pandai membuat perbandingan di antara beberapa kelas obat dalam berbagai kelompok pasien yang akan Anda temui di dunia nyata."
“Secara tidak sengaja atau tidak, jurnal dan penulis cenderung menerbitkan penelitian yang memiliki hasil yang menarik, dan peneliti bahkan dapat memilih metode analisis yang paling sesuai untuk mendapatkan hasil yang sesuai dengan hipotesis mereka,” tambah Dr. Hripcsak.
“Itu tergantung pada latihan memetik ceri, yang membuat hasilnya kurang dapat diandalkan.”
Apa itu LEGEND, dan apa manfaatnya?
Untuk mengatasinya, Dr. Suchard, Dr. Hripcsak, dan rekan menggunakan metode yang dikembangkan untuk mengoreksi dan mencegah bias studi observasional. Metode ini disebut Pembangkitan dan Evaluasi Skala Besar di Seluruh Jaringan Database (LEGEND).
“LEGENDA menyediakan kerangka kerja sistematis yang dapat menghasilkan bukti secara berulang dengan menerapkan analitik canggih di seluruh jaringan database yang berbeda untuk beragam eksposur dan hasil,” jelas rekan penulis studi Patrick Ryan, Ph.D.
LEGEND juga "membantu kami memahami seberapa besar kami dapat mempercayai bukti yang kami buat," kata Ryan.
Ryan adalah asisten profesor informatika biomedis di Universitas Columbia dan wakil presiden analisis data kesehatan observasi di perusahaan farmasi Janssen Research & Development.
Dia, bersama dengan rekannya Dr. Suchard dan Martijn Schuemie, Ph.D., rekan penulis studi baru lainnya, mempresentasikan manfaat LEGEND atas nama tim yang membuatnya di simposium Observational Health Data Science Initiative pada tahun 2018.
Dalam presentasi, mereka menguraikan prinsip-prinsip panduan dari metode baru, menunjukkan bagaimana metode ini dapat menggunakan keuntungan dari studi observasi skala besar dan menerapkan hasil mereka pada kondisi seperti depresi dan hipertensi dalam pengaturan dunia nyata.
Penghambat ACE tidak seefektif obat lain
Dalam studi baru, penulis menerapkan LEGEND pada data dari 4,9 juta orang di empat negara berbeda yang baru saja mulai mengonsumsi obat tekanan darah tinggi.
Setelah menerapkan algoritma LEGEND yang kompleks dan menghitung sekitar 60.000 variabel, para peneliti mengidentifikasi beberapa kasus serangan jantung, gagal jantung rawat inap, stroke, dan sejumlah besar efek samping obat hipertensi lini pertama.
Studi tersebut mengungkapkan bahwa inhibitor angiotensin converting enzyme (ACE), yang merupakan obat lini pertama yang paling sering diresepkan, memiliki lebih banyak efek samping daripada diuretik thiazide, kelas obat yang tidak sering diresepkan.
Lebih khusus lagi, dalam analisis ini, dokter meresepkan inhibitor ACE sebanyak 48%, sementara dokter meresepkan diuretik thiazide sebagai pengobatan lini pertama hanya untuk 17% orang dengan hipertensi yang baru didiagnosis.
Meskipun demikian, diuretik thiazide dikaitkan dengan 15% lebih sedikit serangan jantung, rawat inap gagal jantung, dan stroke. Lebih lanjut, penghambat ACE menyebabkan tingkat 19 efek samping yang lebih tinggi, dibandingkan dengan pengobatan lini pertama lainnya.
Juga, penghambat saluran kalsium non-dihidropiridin adalah pengobatan lini pertama yang paling tidak efektif yang diidentifikasi oleh penulis penelitian.
Akhirnya, penulis memperkirakan bahwa 3.100 kejadian kardiovaskular yang merugikan dapat dicegah jika dokter telah meresepkan diuretik tiazid daripada penghambat ACE.
