Kombo obat diabetes dan hipertensi membunuh sel kanker
Penelitian baru, diterbitkan di jurnal Laporan Sel, menemukan kombinasi obat yang membunuh sel kanker dengan menguras energinya.
Metformin adalah obat yang umum digunakan untuk melawan diabetes tipe 2.
Ini menurunkan gula darah dengan memperlambat pelepasan glukosa dari hati dan penyerapan gula dari makanan di usus.
Obat tersebut juga mengobati resistensi insulin dengan membuat sel-sel tubuh peka terhadap insulin, serta mengobati obesitas dan membantu penurunan berat badan pada orang yang tidak menderita diabetes atau pradiabetes.
Baru-baru ini, para ilmuwan telah mengungkap lebih banyak kegunaan obat tersebut. Dokter meresepkan metformin untuk membantu mengobati sindrom ovarium polikistik, dan beberapa peneliti menyarankan bahwa obat tersebut dapat meningkatkan kesuburan dan membantu mengatur siklus menstruasi.
Beberapa bahkan menyarankan bahwa metformin dapat meningkatkan umur panjang. Penelitian pada hewan menemukan bahwa obat tersebut dapat mempengaruhi proses metabolisme yang terkait dengan penuaan dan kondisi terkait usia, dan uji klinis efek metformin pada umur manusia saat ini sedang berlangsung.
Sekitar 2 tahun yang lalu, para peneliti dari Biozentrum di Universitas Basel di Swiss menemukan bahwa metformin, yang dikombinasikan dengan obat tekanan darah, dapat menghentikan pertumbuhan tumor kanker.
Dalam penelitian baru, para ilmuwan sekarang menunjukkan bagaimana campuran obat ini bekerja: kombinasi metformin dan syrosingopine antihipertensi memotong suplai energi kanker, yang mengakibatkan kematian sel kanker.
Studi baru dilakukan di Biozentrum bekerja sama dengan Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, dari Biozentrum, adalah penulis pertama studi tersebut.
Memotong suplai energi sel kanker
Dosis metformin untuk mengobati diabetes tidak cukup untuk menghentikan pertumbuhan tumor. Namun, menambahkan obat tekanan darah ke dalam campuran tersebut meningkatkan efek antikanker metformin.
Para peneliti menjelaskan bagaimana ini terjadi. Sel kanker membutuhkan banyak energi untuk tumbuh dan menyebar secepat mereka melakukannya. Namun, penghambat kebutuhan metabolisme kanker adalah molekul yang disebut NAD +. Molekul ini mengubah nutrisi menjadi energi.
"Untuk menjaga mesin penghasil energi tetap berjalan, NAD + harus terus menerus dihasilkan dari NADH," jelas Benjamin, menambahkan, "[B] metformin dan syrosingopine lainnya mencegah regenerasi NAD +, tetapi dengan dua cara berbeda."
Banyak sel kanker mengandalkan glikolisis dalam metabolisme mereka, yang berarti mereka memecah gula menjadi laktat. Namun, bila ada terlalu banyak laktat, jalur glikolitik diblokir.
Jadi, untuk menghindarinya, sel kanker membuang laktat melalui transporter khusus, dan di sinilah kombinasi obat masuk.
“Kami sekarang telah menemukan,” Benjamin menunjukkan, “bahwa syrosingopine secara efisien memblokir dua pengangkut laktat yang paling penting dan dengan demikian, menghambat ekspor laktat. Konsentrasi laktat intraseluler yang tinggi, pada gilirannya, mencegah NADH didaur ulang menjadi NAD +. ”
Metformin, sementara itu, memblokir jalur kedua dari dua jalur seluler yang membantu NAD + beregenerasi. Jadi, ketika metformin digabungkan dengan syrosingopine, NADH tidak bisa lagi didaur ulang menjadi NAD +. Ini, pada gilirannya, menciptakan kekurangan energi.
Kekurangan energi pada akhirnya menyebabkan kematian sel kanker yang tidak lagi memiliki suplai energi. Oleh karena itu, kombinasi dari kedua obat tersebut “dapat membuktikan strategi antikanker yang layak,” para peneliti menyimpulkan.
Kanker masih menjadi salah satu penyebab utama kematian di seluruh dunia dan di Amerika Serikat. Menurut National Cancer Institute, pada 2018, dokter telah mendiagnosis lebih dari 1.700.000 kasus baru di AS saja.
