Folikel rambut bisa menjadi tempat asal melanoma
Penelitian baru menunjukkan bahwa melanoma dapat bermula tidak hanya di kulit, tetapi juga di dalam folikel rambut. Ketika menjadi kanker, sel-sel tersebut kemudian meninggalkan folikel dan berpindah ke lapisan terluar kulit, atau epidermis.
Para ilmuwan mendemonstrasikan efek ini pada model tikus baru melanoma manusia dan memastikannya dalam sampel jaringan manusia.
Baru-baru ini Komunikasi Alam Dalam makalah studi tersebut, tim menjelaskan melanoma mulai dari yang belum matang, sel penghasil pigmen di folikel rambut, kemudian pindah ke epidermis.
Melanoma adalah kanker kulit agresif yang sangat sulit diobati pada stadium lanjut.
Untuk alasan ini, sementara hanya 1% orang yang mengidap kanker kulit memiliki melanoma invasif, ia bertanggung jawab atas sebagian besar kematian akibat kanker kulit.
Kanker dimulai pada melanosit, yaitu sel yang membuat pigmen yang memberi warna pada rambut, kulit, dan mata. Pigmen ini disebut melanin.
Studi baru ini berfokus pada sel induk melanosit, yang merupakan sel yang belum berdiferensiasi sepenuhnya menjadi keadaan dewasa akhir mereka.
Model mouse baru
Strain tikus yang direkayasa secara genetik oleh tim untuk penelitian ini membahas kebutuhan akan model hewan yang lebih baik tentang bagaimana melanoma manusia dimulai dan berkembang.
Para peneliti yang telah menggunakan model penyakit sebelumnya telah menyatakan bahwa paparan sinar matahari merupakan faktor risiko utama melanoma.
Namun, model tikus baru mengungkapkan bahwa lingkungan sel di dalam folikel rambut juga dapat memicu kanker pada sel induk melanosit.
“Model tikus kami,” kata penulis studi pertama Qi Sun, Ph.D., seorang peneliti dermatologi dan biologi sel di The New York University School of Medicine, “adalah yang pertama menunjukkan bahwa sel induk melanosit onkogenik folikel dapat membentuk melanoma, yang menjanjikan untuk membuatnya berguna dalam mengidentifikasi diagnosis dan perawatan baru untuk melanoma. ”
Menggunakan model baru, tim mendemonstrasikan tiga tahap melanoma yang muncul di folikel rambut kemudian memasuki kulit.
Pada tahap pertama, sel induk melanosit mengalami perubahan genetik yang menjadikannya bersifat kanker. Tahap kedua memacu kanker lebih jauh dengan mengekspos sel kanker ke sinyal pertumbuhan - sinyal yang sama yang mendorong pertumbuhan rambut.
Pada tahap ketiga, melanosit yang baru menjadi kanker bergerak ke atas di folikel rambut, meninggalkannya, dan memasuki epidermis di sekitarnya untuk membentuk tumor yang kemudian menyebar lebih dalam.
Tim percaya bahwa temuan tersebut menawarkan pemahaman yang lebih baik tentang biologi melanoma dan dapat mengarah pada ide-ide baru tentang cara menghentikannya.
Dari sel induk hingga keturunan dalam tumor
Dari sel induk tunggal, embrio tumbuh menjadi janin dengan banyak organ dan jaringan yang terdiri dari ratusan jenis sel yang berbeda. Semua ini berkat kemampuan sel induk untuk membelah, berkembang biak, dan berdiferensiasi menjadi sejumlah besar sel khusus.
Sel induk juga dapat mengganti jenis sel. Meskipun fleksibilitas ini merupakan aset selama pengembangan, namun dapat berbahaya di masa dewasa, bila ada risiko yang dapat membantu mendorong kanker.
Para ilmuwan percaya bahwa fleksibilitas ini membuat sulit untuk menentukan sel induk yang berasal dari melanoma.
Mengetahui asal sel induk dapat mempermudah pelacakan perkembangan kanker, sehingga penyakit ini tidak terlalu sulit untuk diobati.
Karena melanosit adalah sel yang membuat pigmen yang mewarnai kulit dan mata, serta rambut, maka peneliti membutuhkan cara untuk hanya memanipulasi sel induk melanosit di folikel rambut.
Mereka mencapai ini dengan merekayasa genetika satu jenis tikus yang mereka sebut tikus c-Kit-CreER. Dengan model tikus ini, mereka dapat mengubah gen sel induk melanosit di folikel rambut tanpa memengaruhi gen di bagian tubuh lain.
Selain itu, dengan mengubah gen dalam model tikus baru, para peneliti dapat membuat sel induk melanosit folikel bersinar dan melacak sel kanker keturunan yang bercahaya, di mana pun mereka berakhir.
Fitur ini memungkinkan tim untuk melacak perjalanan lengkap sel induk melanosit, dari folikel rambut hingga epidermis, lalu lebih dalam ke dermis - atau lapisan dalam kulit - saat tumor melanoma terbentuk.
Sinyal folikel dapat memicu melanoma
Dalam serangkaian eksperimen lain, para peneliti menguji apa yang terjadi ketika mereka membungkam sinyal lingkungan sel di folikel rambut satu per satu.
Ini menunjukkan bahwa, bahkan ketika sel induk melanosit memiliki sifat kanker, mereka tidak bergerak dan membelah untuk membentuk melanoma kecuali mereka menerima dua sinyal khusus dari lingkungan mereka.
Sinyal-sinyal ini disebut Wnt dan endotelin, dan biasanya mendorong proliferasi sel pigmen dan pertumbuhan batang rambut di folikel.
“Sementara temuan kami akan membutuhkan konfirmasi dalam pengujian manusia lebih lanjut, mereka berpendapat bahwa melanoma dapat muncul di sel induk pigmen yang berasal baik di folikel dan lapisan kulit, sehingga beberapa melanoma memiliki beberapa sel induk yang berasal.”
Qi Sun, Ph.D.
